盡管研究不斷深入，但是關(guān)于蛋白質(zhì)在嚴重的癌癥相關(guān)途徑中的確切作用卻存在很多困惑。一方面，蛋白質(zhì)被描述為細胞增殖抑制劑，另一方面是細胞增殖激活劑，這種兩元性引起大量科學(xué)性難題。
 
    現在來(lái)自斯克里普斯研究所（TSRI）佛羅里達州校區的科學(xué)家們已經(jīng)解決了這個(gè)難題，揭示了稱(chēng)為血管動(dòng)蛋白的蛋白質(zhì)功能的調節機制。
 
    研究人員發(fā)現血管動(dòng)蛋白的活性取決于一個(gè)稱(chēng)為磷酸化的過(guò)程（當磷酸鹽基團在特定位置加入其結構時(shí)發(fā)生）。添加磷酸酯基，蛋白質(zhì)可以抑制細胞增殖。但是從其正?；瘖y品中去除磷酸鹽基團，該蛋白質(zhì)促進(jìn)細胞增殖，促進(jìn)癌細胞生長(cháng)。
 
    該研究由TSRI分子醫學(xué)系副教授約瑟夫·基西爾率領(lǐng)，最近在eLife雜志上發(fā)表。
 
    蛋白質(zhì)在細胞中的位置是關(guān)鍵
 
    新研究揭示了稱(chēng)為Hippo-YAP途徑的細胞中的信號通路。

    YAP參與癌癥已經(jīng)在幾種組織中得到證實(shí)，包括肝，腸，心臟，胰腺和腦。最近的研究表明，YAP在肺和結腸癌細胞的耐藥性發(fā)展中起著(zhù)關(guān)鍵作用，并在一些結腸癌和胰腺癌中促進(jìn)癌癥發(fā)展。河馬調節細胞增殖和程序性細胞死亡，其在癌癥等疾病中經(jīng)常被破壞。
 
    Hippo-YAP途徑是否可以被蛋白質(zhì)血管動(dòng)蛋白改變是沒(méi)有問(wèn)題的。但是有些研究提供血管生成素YAP抑制功能，其他研究表明蛋白質(zhì)是YAP活性所必需的。
 
    基西爾和他的同事發(fā)現這些看似矛盾的報道的核心是什么。他們發(fā)現YAP與血管動(dòng)蛋白和另一種稱(chēng)為Merlin的蛋白形成復合物。當血管動(dòng)蛋白磷酸化時(shí)，會(huì )將該復合物的定位改變?yōu)榧毎|(zhì)膜，從而阻止細胞增殖。
 
    該研究共同第一作者TSRI研究生Sany Hoxha解釋說(shuō)：“將蛋白質(zhì)復合物從細胞核中遷移到細胞膜可阻止YAP作為生長(cháng)促進(jìn)轉錄激活因子進(jìn)行運作。”
 
    相反，當血管動(dòng)蛋白小于完全磷酸化時(shí)，復合物位于細胞核中，其中它促進(jìn)YAP依賴(lài)性細胞增殖。
 
    “由于這是癌癥和纖維化等疾病的主要途徑，我們的發(fā)現增添了一個(gè)全新的寶貴信息。”Kissil說(shuō)。(轉載自生物谷）