最新研究結果首次揭示，死亡細胞如何確保被其他細胞替換，并提出一種巧妙的縮小腫瘤的新方法。Rush大學(xué)醫學(xué)中心的研究人員在本周《Developmental Cell》雜志上描述了這兩個(gè)突破性發(fā)現。

 

“這些發(fā)現將對癌癥生物學(xué)研究和癌癥藥物開(kāi)發(fā)起重要影響，”血液、腫瘤和細胞治療學(xué)副教授Sasha Shafikhani博士說(shuō)。

 

該研究小組在調查投機微生物殺死癌細胞時(shí)，意外發(fā)現了兩項新進(jìn)展。

 

Shafikhani實(shí)驗室研究銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa）很多年了。該致病菌可分泌幾種毒素引起感染。其中一種名為ExoT的細菌毒素可抑制細胞分裂，阻礙傷口愈合，同時(shí)也能殺死癌細胞。

 

當研究人員試圖找出ExoT對抗癌細胞的致死機制時(shí)，偶然地解決了一個(gè)神秘問(wèn)題。

 

至少20年前，醫學(xué)研究人員一直在思考，細胞在執行正常凋亡程序之前，如何通知左右鄰居“我需要被更換”這個(gè)信息，讓周?chē)毎皶r(shí)補償它的死亡，以確保生物體存活。

 

在本篇文章中，Shafikhani團隊報道了細胞“補償增殖信號（compensatory proliferation signaling，CPS）”程序。研究人員第一次記錄了細胞經(jīng)歷CPS的整個(gè)過(guò)程：即將死亡細胞釋放含有CrkI 蛋白質(zhì)的“微泡（microvesicles）”，當微泡到達鄰近細胞，經(jīng)過(guò)溝通，鄰居細胞開(kāi)始創(chuàng )造新細胞來(lái)替代那些垂死細胞。

 

細胞凋亡（apoptosis）也是生命的一部分。這篇最新文章指出“正常運轉著(zhù)的人類(lèi)組織，通過(guò)高度調節的細胞程序性死亡（programmed cell death，PCD）每秒約死亡100萬(wàn)個(gè)細胞?！奔毎蛲霾皇羌毎劳龅奈ㄒ活?lèi)型，CPS也不是所有凋亡細胞都具有的能力。

 

 

不僅如此，Shafikhani和同事們證明，如果通過(guò)遺傳手段或用ExoT毒素敲除/遏制CrkI蛋白，細胞代償性增殖過(guò)程停止。銅綠假單胞菌正是利用了這個(gè)技巧，阻止受損組織愈合。

 

對細胞凋亡和癌癥研究學(xué)者來(lái)說(shuō)，這項發(fā)現具有令人興奮的前景。因為目前大多數癌癥藥物正是通過(guò)凋亡途徑來(lái)殺死癌細胞。

 

CPS在癌癥治療中并不受歡迎，因為它阻礙癌細胞凋亡：藥物治療可誘導癌細胞死亡，然后正在凋亡的癌細胞們要求附近癌細胞們抓緊替代它們，藥物便失去了理論上的效力。

 

“如果傳播死亡信息的癌細胞和鄰居癌細胞的“對話(huà)”被阻斷，已經(jīng)死亡的癌細胞就不會(huì )被不斷填補回來(lái)，直至腫瘤消失，”Shafikhani說(shuō)?！叭绻梢詫?/span>CPS與細胞凋亡分開(kāi)，我們就可以改善現有治療效力?！?/span>

 

在癌細胞中，我們需要打斷CPS進(jìn)程以防止新癌細胞生成。在其他條件下，例如糖尿病傷口愈合困難等組織細胞功能再生障礙疾病，可以通過(guò)加強CPS進(jìn)程，鼓勵細胞增殖。

 

 （本文轉載生物通）