富山大學(xué)的Zhiyou Yang、Tomoharu Kuboyama和Chihiro Tohda從植物中分離出了治療阿爾茨海默氏并的活性化合物，研究表明，生化分析加藥理學(xué)方法可用來(lái)尋找AD干預新靶點(diǎn)。      

科學(xué)家們從骨碎補（一種傳統中藥）中鑒定了幾種活性化合物，能改善AD小鼠記憶，減少疾病特征。

傳統植物藥自古傳承，相應療法在許多國家依然流行（比如部分傳統中國醫藥）。植物通常含有大量化合物，一些對人體沒(méi)有影響，另一些則具有顯著(zhù)醫用效果。如果一種植物藥曾顯示出治療效果，科學(xué)家們就有興趣分離和鑒定產(chǎn)生效果的化合物，看看它們是否具有新藥開(kāi)發(fā)潛力。

大多數情況，科學(xué)家通過(guò)細胞實(shí)驗或無(wú)細胞檢測手段反復篩選粗提植物藥物，看看它們是否能表現特殊效果。如果某種化合物在試管或培養皿中發(fā)揮積極作用，科學(xué)家們就繼續用它們在動(dòng)物身上進(jìn)行試驗。這一過(guò)程耗費大量人力物力，還無(wú)法預測藥物進(jìn)入人體后可能發(fā)生的變化，因為肝臟和血液中的酶類(lèi)會(huì )把藥物代謝成各種形式的代謝產(chǎn)物。此外，許多藥物還難以進(jìn)入體內某些部位，比如大腦，只有特定藥物或其代謝產(chǎn)物能通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入患病組織。

“傳統體外實(shí)驗篩選出來(lái)的候選化合物，往往并非真的活性化合物，因為這些實(shí)驗方法并不考慮生物代謝和組織分布?！蔽恼峦ㄓ嵶髡?/span>Chihiro Tohda解釋道?！翱紤]到這些因素，我們的目標是構建真正活性化合物篩選有效操作方法?！?/span>

科學(xué)家們使用基因突變構建淀粉樣蛋白和tau蛋白堆積（阿爾茨海默氏癥典型特征）小鼠模型，以測試藥物篩選成效。

最初，研究人員將植物搗碎，用粗提取液喂食小鼠，他們發(fā)現口服骨碎補（Davallia trichomanoides）降低了小鼠大腦內淀粉樣蛋白和tau蛋白水平，改善了記憶損傷。

口服粗提物5小時(shí)后，研究人員檢查了小鼠腦部組織，發(fā)現三種化合物進(jìn)入了腦組織，它們分別是柚皮素和另外兩種柚皮素代謝物。

然后，研究人員用提純柚皮素喂食小鼠，發(fā)現AD癥狀同樣有所改善，證明柚皮素及其代謝產(chǎn)物是潛在的植物藥活性成分。

他們還在神經(jīng)元中發(fā)現了一個(gè)名為CRMP2的柚皮素結合蛋白，該蛋白能使神經(jīng)元生長(cháng)，該機制可能是柚皮素改善AD癥狀的生物學(xué)原因。

研究小組希望這種技術(shù)可用于其他治療藥物識別。“我們即將采用該方法去發(fā)現其他疾病治療新藥，如脊髓損傷、抑郁和肌肉萎縮等?！?/span>Tohda解釋道。

根據文章所寫(xiě)，他們的篩選策略主要包括4個(gè)步驟：

（1） 使用體內體外模型篩選可促進(jìn)軸突延伸和記憶恢復的天然藥物；

（2） 用化學(xué)和病例分析手段系統地探索呈遞至腦部的有效代謝產(chǎn)物；

（3） 以目標蛋白作為起點(diǎn)，鑒定有效代謝產(chǎn)物信號軸；

（4） 澄清受代謝產(chǎn)物驅動(dòng)的具體信號通路。

（本文轉載生物通）