近年來(lái)在癌癥研究中，一些研究人員將人類(lèi)癌細胞接種到小鼠內，構建出了被稱(chēng)為異種移植物（PDX）的小鼠模型，這些模型可以作為個(gè)體患者的“化身”，預先檢測化療對人體產(chǎn)生的影響，從而有利于為患者制定個(gè)體化的癌癥定制治療計劃。

      這項研究由哈佛麻省Broad研究院癌癥項目的負責人Todd Golub和Rameen Beroukhim領(lǐng)導完成，他們通過(guò)針對超過(guò)1000種小鼠癌癥模型的分析，挑戰了這些模型在預測患者對治療反應方面的能力。

      “這一假設的前提在于PDX能反映了患者體內大部分腫瘤的情況。但是，腫瘤基因組發(fā)生了極大的變化，”Golub說(shuō)。

      什么是PDX？

      體內臨床前動(dòng)物模型在癌癥治療中有重要的用途, 是評估抗腫瘤藥物臨床前療效和預測藥物毒性的有效工具。一些最好的臨床前乳腺癌動(dòng)物模型，是通過(guò)向動(dòng)物體內注射人類(lèi)腫瘤而制備出來(lái)的，這些動(dòng)物通常是小鼠。這些動(dòng)物模型就被稱(chēng)為病人來(lái)源的異種移植物(patient derived xenografts, PDX)模型。 

      一些研究表明，PDX不僅能忠實(shí)地保留患者腫瘤的分子表型和基因型變化，而且能夠再現原發(fā)腫瘤的異質(zhì)性，因此被應用于腫瘤耐藥機制和抗腫瘤藥物篩選的研究。這種模型保持了患者腫瘤基因表達模式、突變狀態(tài)、藥物反應和腫瘤結構等生物學(xué)特性, 在臨床腫瘤治療轉化醫學(xué)研究中具有重要的作用。 

      為此美國國家癌癥研究所已經(jīng)開(kāi)發(fā)了一個(gè)包含100多個(gè)PDXs的文庫，供研究人員采用，歐洲科學(xué)家也已經(jīng)啟動(dòng)了EurOPDX，這個(gè)項目包括超過(guò)1500種涉及30多種腫瘤類(lèi)型的模型，同時(shí)Champions Oncology of Hackensack這家公司也開(kāi)始為個(gè)體患者，以及制藥公司提供小鼠腫瘤模型檢測。 

      然而并沒(méi)有動(dòng)物模型是完美的，研究人員其實(shí)也早就認識到PDX有局限性，他們也相應的采取了一些措施，例如，為了避免免疫系統對外來(lái)腫瘤的免疫攻擊，PDX通常被移植到缺乏功能性免疫系統的小鼠中，但這會(huì )影響科學(xué)家對免疫細胞如何與腫瘤相互作用能力的研究分析，目前由于與免疫系統系統有關(guān)的癌癥療法的成功，這一領(lǐng)域越來(lái)越受到關(guān)注。

      此外，PDX也可能需要幾個(gè)月才能產(chǎn)生出來(lái)，這個(gè)時(shí)間太長(cháng)，無(wú)法幫助患者制定及時(shí)的治療方案。

      在最新這篇文章中，Golub和Rameen Beroukhim等人分析了PDX隨時(shí)間變化而出現的改變，他們分析了植入小鼠的腫瘤細胞的數據，然后再收集這些細胞，重新植入到新的小鼠中，甚至有時(shí)多次循環(huán)。

      從中研究人員分析了細胞中某個(gè)基因的拷貝數變化，他們們對代表24種癌癥類(lèi)型的，超過(guò)1000種PDX樣品進(jìn)行了這樣的檢測。

    （本文轉載生物通）