密歇根大學(xué)醫學(xué)院外科、免疫學(xué)與生物學(xué)教授鄒偉平(Weiping Zou)博士主要從事腫瘤、免疫、炎癥及醫學(xué)轉化等領(lǐng)域的研究,在腫瘤免疫領(lǐng)域創(chuàng )立“腫瘤免疫抑制網(wǎng)絡(luò )學(xué)說(shuō)”,在腫瘤和機體免疫的相互作用研究及其應用上取得了一系列重要成果,為人類(lèi)的健康以及生命醫學(xué)的發(fā)展做出了卓越的、具有重大影響的成績(jì)。他也是國際上論文被引用次數最多的生命科學(xué)家之一。
近期其研究組接連在Nature Immunology,Science Immunology雜志上發(fā)文,解析了特殊疫細胞的特殊功能,及其對癌癥免疫療法的影響,從一個(gè)方面解答了為何癌癥免疫療法會(huì )出現療效個(gè)體差異的問(wèn)題。
免疫細胞本來(lái)被訓練成為抵抗身體入侵者的一道防線(xiàn),但它們也存在缺陷,因此癌癥得以發(fā)展。從T細胞研究上來(lái)說(shuō),目前科學(xué)家們主要聚焦于效應T細胞研究,其中部分原因是由于效應T細胞能夠直接調控腫瘤免疫反應的進(jìn)程。
但是鄒教授研究組的一項成果另辟蹊徑,指出:如果問(wèn)題不在于效應T細胞,而是在細胞鏈上就出現問(wèn)題,那該怎么辦呢?
為此,研究人員分析了初始T細胞(na?ve T-cells),這是一類(lèi)尚未被關(guān)注的免疫細胞,能分化成效應T細胞,發(fā)揮作用。
“人們沒(méi)有意識到這個(gè)問(wèn)題不僅可能來(lái)自效應細胞本身,而且也可能源于初始細胞的缺陷,我們發(fā)現患有癌癥的患者中的初始細胞已經(jīng)存在問(wèn)題,如果初始細胞在功能上受損,那么效應細胞也不會(huì )健康”,鄒教授說(shuō)。
目前初始T細胞在癌癥中的功能,科學(xué)家們了解的很少,而且此類(lèi)細胞在腫瘤微環(huán)境中很少見(jiàn)——腫瘤微環(huán)境就是癌癥和免疫細胞之間的傳統戰場(chǎng)。
這項新研究發(fā)現,腫瘤新陳代謝會(huì )影響初始T細胞的活性,腫瘤細胞往往需要大量的葡萄糖,而葡萄糖的代謝會(huì )產(chǎn)生乳糖。乳糖對于天然T細胞的功能具有負面的租用。一旦乳糖水平過(guò)高,T細胞將會(huì )受到嚴重的損傷,甚至導致死亡。
現在預測癌癥免疫治療效果的研究重點(diǎn)都在記憶T細胞以及效應T細胞上,而這一新型的研究在提供了另外的可能。
(本文轉載丁香園)