我國學(xué)者在血管內皮細胞分泌機制研究方面取得重要進(jìn)展
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發(fā)布時(shí)間：2017-04-17
在國家自然科學(xué)基金項目（項目編號：91339111，81470298）等資助下，北京大學(xué)分子醫學(xué)研究所羅金才課題組在血管內皮細胞分泌的調控機制研究中取得重要進(jìn)展。相關(guān)研究成果以“Zyxin regulates endothelial von Willebrand factor secretion by reorganizing actin filaments around exocytic granules”（Zyxin通過(guò)重構包繞分泌囊泡的微絲網(wǎng)絡(luò )調控血管內皮細胞分泌血管性血友病因子）為題于2017年1月17日在線(xiàn)發(fā)表在Nature Communications上。論文鏈接：http://www.nature.com/articles/ncomms14639。北京大學(xué)分子醫學(xué)研究所羅金才教授及中國科學(xué)院生物物理研究所李棟研究員為文章的共同通訊作者，韓曉帆博士和李品博士為共同第一作者。
內皮細胞位于血管壁的最內層，介于管壁與血液之間?；谶@種獨特的位置，內皮細胞在響應外界刺激、維持循環(huán)系統穩態(tài)中起重要作用，其中分泌功能是內皮細胞應對刺激的一種重要手段。Weibel palade小體（WP小體）是血管內皮細胞特有的分泌囊泡，儲存有多種凝血和炎癥相關(guān)因子，如von Willebrand因子（vWF）等。揭示內皮細胞分泌的分子調控機制，對防治出血、炎癥等相關(guān)疾病具有重要意義。羅金才課題組最新研究發(fā)現細胞黏附斑分子Zyxin是一個(gè)全新的WP小體分泌調控分子，下調人原代血管內皮細胞的Zyxin基因能顯著(zhù)抑制cAMP激動(dòng)劑引起的vWF分泌；且Zyxin基因敲除小鼠呈現出血時(shí)間延長(cháng)、血栓形成減慢等表型，揭示Zyxin介導的內皮細胞分泌功能對血管損傷修復和血栓形成起到不可或缺的作用。進(jìn)一步采用活細胞超高分辨率成像系統顯示，Zyxin及其結合蛋白α-actinin對細胞膜下囊泡周?chē)奈⒔z分子網(wǎng)絡(luò )進(jìn)行重構，通過(guò)形成環(huán)狀“腳手架”結構來(lái)精確調控囊泡的分泌。
該研究不僅發(fā)現了調節內皮細胞分泌的新型分子Zyxin，提供了治療出血及血栓性疾病的潛在靶標，而且首次在活細胞中觀(guān)察到膜下微絲分子網(wǎng)絡(luò )與囊泡的相互作用，提出了具有廣泛意義的骨架調節囊泡分泌新模型（如下圖所示），為今后研究囊泡和骨架的作用及機制提供了新思路。（本文轉載國自然基金委員會(huì )）
圖 斑聯(lián)蛋白Zyxin介導骨架調節囊泡分泌的新模型
