圖. 基于中性粒細胞遞藥系統用于抑制腦膠質(zhì)瘤術(shù)后復發(fā)的示意圖
在國家自然科學(xué)基金項目(項目編號:81273468,81473153)等資助下,中國藥科大學(xué)張燦團隊近期在腦膠質(zhì)瘤術(shù)后化療研究方面取得重要進(jìn)展,創(chuàng )造性地利用自體免疫細胞輸送藥物,抑制腦膠質(zhì)瘤的術(shù)后復發(fā)。2017年6月19日在Nature Nanotechnology發(fā)表相關(guān)研究成果:“Neutrophil-mediated anticancer drug delivery for suppression of postoperative malignant glioma recurrence”(中性粒細胞介導的抗腫瘤藥物輸送系統抑制惡性腦膠質(zhì)瘤的術(shù)后復發(fā))。
同期Nature Nanotechnology “新聞與觀(guān)點(diǎn)”(News and Views)對該成果進(jìn)行了評述。
評述鏈接:https://www.nature.com/nnano/journal/v12/n7/pdf/nnano.2017.82.pdf
腦膠質(zhì)瘤是顱內最常見(jiàn)的惡性侵襲性生長(cháng)腫瘤,具有高死亡率、高復發(fā)率和低治愈率等特征。臨床治療常采用手術(shù)結合放、化療的方法。一線(xiàn)腦膠質(zhì)瘤化療藥物替莫唑胺可以透過(guò)血腦屏障,術(shù)后結合療效盡管高于放療,但5年生存率僅9.8%。其他抗腫瘤療效好的藥物如紫杉醇等難以透過(guò)血腦屏障在臨床上不被應用,靶向納米藥物也常因體內存在多重生理屏障而難以奏效。
為了將藥物高效富集至術(shù)后腫瘤殘留區域,中國藥科大學(xué)張燦團隊以自體中性粒細胞作為載體,荷載抗腫瘤藥物紫杉醇脂質(zhì)體,保持細胞原有生理功能,利用中性粒細胞對術(shù)后炎癥因子的趨向性以及不存在生理屏障問(wèn)題包括可以變形穿越血腦屏障的特點(diǎn),靜脈回輸治療原位腦膠質(zhì)瘤術(shù)后模型小鼠,實(shí)現了高效的基于炎癥因子自主引導的藥物遞送,靶向效率分別高于游離藥物和脂質(zhì)體藥物3個(gè)和1個(gè)數量級,并顯著(zhù)提高藥物在殘留腫瘤細胞的濃度,治療后小鼠的中位生存期延長(cháng)至2個(gè)月,抑制了小鼠腦膠質(zhì)瘤術(shù)后的復發(fā)和發(fā)展。
該研究采用自體免疫細胞荷載納米藥物以特定疾病及其病理因子的自主引導靶向的創(chuàng )新思路突破了傳統的受體-配體結合的靶向納米藥物的局限,為腦膠質(zhì)瘤的術(shù)后個(gè)體化治療提供了新方法,為腦部疾病治療和藥物透過(guò)血腦屏障建立了新的技術(shù)平臺,并有望推廣用于其他炎癥相關(guān)性重大疾病的治療。
(本文轉載國自然基金委員會(huì ))