我國學(xué)者在肥胖致血管損傷的機制方面取得重要進(jìn)展
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發(fā)布時(shí)間：2018-03-29
在國家自然科學(xué)基金項目（項目編號：91539203，81730010）等資助下，北京大學(xué)醫學(xué)部孔煒教授研究團隊在肥胖致血管損傷的機制方面取得新進(jìn)展，研究成果以“A Novel Adipokine, FAM19A5, Inhibits Postinjury Neointima Formation Through Sphingosine-1-Phosphate Receptor 2”（新的脂肪因子FAM19A5通過(guò)S1PR2受體抑制血管損傷后新生內膜形成）為題，于2018年2月16日在Circulation（《循環(huán)》）雜志上在線(xiàn)發(fā)表。北京大學(xué)醫學(xué)部孔煒教授和王應教授為文章的共同通訊作者，王迎寶、陳迪新和張焱為共同第一作者。論文鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29453251。
肥胖已成為全球性的健康問(wèn)題，可以加重多種心血管疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、高血壓等，但其中機制尚不明確。脂肪組織不僅是能量?jì)Υ嫫鞴?也是重要的內分泌器官,可通過(guò)自分泌與旁分泌方式分泌多種脂肪因子，參與或調控心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展。該研究發(fā)現了一種新的具有血管保護作用的脂肪因子FAM19A5，通過(guò)旁分泌或內分泌方式，作用于血管平滑肌細胞上的一種G蛋白偶聯(lián)受體S1PR2，抑制血管損傷后的新生內膜形成。而血管損傷后新生內膜的形成是動(dòng)脈粥樣硬化及血管支架術(shù)后再狹窄的重要病理過(guò)程。肥胖時(shí)，FAM19A5生成減少，從而促進(jìn)了血管損傷后新生內膜形成的進(jìn)一步增厚。
該研究篩選出一種新的分泌蛋白FAM19A5，并發(fā)現它是一種新的脂肪因子，利用人脂肪組織和肥胖動(dòng)物模型證實(shí)其在肥胖時(shí)表達下降。通過(guò)建立脂肪組織特異性轉基因小鼠及血管損傷模型，發(fā)現脂肪組織來(lái)源的FAM19A5顯著(zhù)抑制抑制血管損傷后的新生內膜形成。進(jìn)一步通過(guò)生物信息學(xué)分析、放射性配受體結合實(shí)驗、鈣流和受體內化等一系列工作，篩選并證明了G蛋白偶聯(lián)受體S1PR2為FAM19A5在血管平滑肌上的受體；脂肪因子FAM19A5可以激活血管平滑肌細胞上S1PR2下游的G12/13-RhoA信號通路，從而抑制血管平滑肌細胞的增殖/遷移及后續血管損傷后的新生內膜形成。該研究揭示了介導脂肪—血管對話(huà)的重要調節物質(zhì)，為肥胖相關(guān)的心血管疾病防治提供了新的潛在治療靶點(diǎn)。
（本文轉載國自然基金委員會(huì )）
