我國學(xué)者在高血壓發(fā)生的免疫炎癥機制研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展
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發(fā)布時(shí)間：2016-10-26
近日，大連醫科大學(xué)附屬第一醫院李匯華研究組在高血壓發(fā)生的病理生理機制研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展。該研究發(fā)現，骨髓來(lái)源趨化因子受體CXCR2陽(yáng)性細胞通過(guò)加劇血管炎癥、氧化應激、舒張功能異常及血管重塑，參與高血壓的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。研究成果以“Genetic and Pharmacologic Inhibition of the Chemokine Receptor CXCR2 Prevents Experimental Hypertension and Vascular Dysfunction（趨化因子受體CXCR2基因敲除與藥物抑制實(shí)驗性高血壓和血管功能障礙）”為題于2016年9月27日在線(xiàn)發(fā)表于Circulation。論文鏈接：http://circ.ahajournals.org/content/early/2016/09/27/CIRCULATIONAHA.115.020754。大連醫科大學(xué)李匯華教授和夏云龍教授為文章共同通訊作者，王蕾博士為第一作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金項目（項目編號81330003）等資助。
大量研究證實(shí)，免疫炎癥反應參與高血壓的發(fā)生發(fā)展。免疫炎癥細胞趨化到血管壁是高血壓免疫炎癥反應的重要過(guò)程，趨化因子及其受體是介導免疫炎癥細胞趨化過(guò)程的關(guān)鍵因子。然而，哪種趨化因子/受體參與這個(gè)趨化過(guò)程，目前仍不清楚。李匯華研究組發(fā)現，在血管緊張素II（Ang II）誘導的高血壓模型中，血管組織中骨髓來(lái)源的CXCR2陽(yáng)性炎癥細胞明顯增多；CXCR2基因敲除和應用CXCR2抑制劑均可明顯降低Ang II及DOCA/鹽誘導的血壓升高，抑制血管炎癥細胞浸潤、炎癥因子釋放及氧化應激反應，減輕血管膠原沉積和增厚，改善血管舒張功能。將CXCR2基因敲除骨髓移植到野生小鼠體內可明顯減輕Ang II誘導的高血壓，而將野生型骨髓移植給CXCR2基因敲除小鼠則升高CXCR2敲除鼠血壓，這進(jìn)一步證實(shí)了骨髓來(lái)源的CXCR2陽(yáng)性細胞在高血壓發(fā)生的病理生理過(guò)程中起關(guān)鍵作用。更為重要的是，應用CXCR2抑制劑可明顯逆轉由Ang II和DOCA/鹽誘導的高血壓。研究人員進(jìn)一步發(fā)現，高血壓患者血液中CXCR2陽(yáng)性細胞較正常人明顯增多，這與高血壓的發(fā)生密切相關(guān)。
該研究成果不僅拓展了高血壓發(fā)生的病理生理機制，也為高血壓的治療提供了新的思路。Circulation還針對該研究同期刊發(fā)了題為“Is Hypertension a Bone Marrow Disease（高血壓是一種骨髓疾病嗎）”的特邀述評，指出該研究證實(shí)了趨化因子受體CXCR2在高血壓發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，抑制導致高血壓的“有害細胞”可能是治療高血壓新的靶點(diǎn)。
圖 骨髓來(lái)源的趨化因子受體CXCR2陽(yáng)性炎癥細胞參與高血壓發(fā)生的機制
