肺癌仍然是全世界與癌癥相關(guān)死亡的主要原因。與其他腫瘤類(lèi)型相反，肺腫瘤存在大量的基因組改變 - 這是暴露于煙草煙霧中的結果，這也是肺癌的主要原因。約10％的肺腫瘤在稱(chēng)為ATM的基因中攜帶突變。然而，在臨床上沒(méi)有藥物可用于治療ATM突變型肺癌。

    利用前沿的高通量藥物篩選分析患者的遺傳組成如何影響他們對藥物的反應，倫敦牛津大學(xué)路德維希癌癥研究所的Sebastian Nijman小組做了一個(gè)發(fā)現了令人驚訝的結果 - 具有ATM突變的癌細胞對抑制MEK酶的藥物敏感。該研究發(fā)表在Nature Communications。

    MEK是負責細胞增殖和存活的生物化學(xué)途徑的一部分，而ATM在DNA損傷反應中起著(zhù)中心作用。在A(yíng)TM缺陷的肺癌細胞中，Nijman的團隊發(fā)現MEK的抑制作用導致細胞不能增殖，使細胞凋亡。令人意想不到的是，MEK抑制劑迄今已被批準用于治療一種類(lèi)型的皮膚癌但卻不是肺癌。

    “通常，肺癌細胞對MEK抑制劑具有抗性，因為它們激活補償信號，”研究的兩個(gè)第一作者之一的Ferran Fece解釋說(shuō)：“相反，ATM突變細胞無(wú)法做到這一點(diǎn)，隨后不能應對MEK的阻斷和死亡。我們稱(chēng)這種意想不到的藥物敏感性為合成致死力?！?/span>

    第一作者M(jìn)ichal Smida在另一篇文章中補充道：“我們知道癌癥突變可能導致人們對某些藥物極度敏感，但是發(fā)現這些是非常困難的，因為它們難以預測并且極其罕見(jiàn)，我們篩選了大量的基因和藥物組合，并獲得了成功?！?/span>

    該研究為未來(lái)精確醫學(xué)的發(fā)展做出了重大貢獻：ATM突變可以用作潛在的生物標志物，以分層使肺癌患者接受MEK抑制劑。已發(fā)現ATM被8-10％的肺腺癌中突變 - 鑒于這種類(lèi)型的腫瘤是全世界男性和女性最普遍的，大量的患者可以從基于MEK抑制劑的治療中受益。（本文轉載于生物谷）