-在一項新的研究中，來(lái)自加拿大西安大略大學(xué)的研究人員利用分子樂(lè )高（molecular-Lego），將一種工程酶加入到革命性的新的基因編輯工具CRISPR/Cas9中。他們的研究表明在靶向基因組中的基因中，加入這種酶會(huì )使得基因編輯更加高效和潛在地更具特異性。相關(guān)研究結果于2016年12月8日在線(xiàn)發(fā)表在PNAS期刊上，論文標題為“Biasing genome-editing events toward precise length deletions with an RNA-guided TevCas9 dual nuclease”。

    科學(xué)界充斥著(zhù)CRISPR給人類(lèi)基因編輯帶來(lái)的希望：它為利用基因療法治療囊性纖維化和白血病等疾病打開(kāi)大門(mén)。比如，在囊性纖維化中，絕大多數病人存在一種導致這種疾病的基因突變。如果利用CRISPR將這種突變從基因組中切除的話(huà)，那么這種疾病可能潛在地被治愈。

    論文通信作者、西安大略大學(xué)舒力克醫學(xué)與牙科學(xué)院副教授David Edgell說(shuō)，“CRISPR的問(wèn)題在于它會(huì )切割DNA，但是隨后DNA修復會(huì )移除這種切口，并且將它粘貼在一起。這意味著(zhù)它再生這個(gè)CRISPR試圖靶向的位點(diǎn)，從而產(chǎn)生一種無(wú)效的循環(huán)。我們加入這種工程酶的新穎性在于它阻止這種再生發(fā)生?！?/span>

     研究人員證實(shí)構建一種被稱(chēng)作TevCas9的酶會(huì )使得DNA修復更難再生這個(gè)切割位點(diǎn)，其中TevCas9是在兩個(gè)位點(diǎn)而不是在單個(gè)位點(diǎn)切割DNA。他們是通過(guò)將一種被稱(chēng)作I-Tevl的酶加入到核酸酶Cas9上而構建出TevCas9的。在基因編輯工具CRISPR/Cas9中，Cas9是一種典型的用于切割DNA的酶。

    這項研究也表明加入I-Tevl有望更加特異性地靶向基因，而且更不可能在基因組上產(chǎn)生脫靶效應，其中脫靶效應是任何潛在治療應用的一個(gè)重大的問(wèn)題。

    論文共同作者、西安大略大學(xué)舒力克醫學(xué)與牙科學(xué)院副教授Caroline Schild-Poulter說(shuō)，“因為存在兩個(gè)切割位點(diǎn)，所以相比于僅僅一個(gè)位點(diǎn)，這兩個(gè)位點(diǎn)更不可能在基因組中隨機地發(fā)生。這仍然有待進(jìn)行測試，但是這是希望和期待?！? （本文轉載于生物谷）