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PNAS:重大突破!科學(xué)家闡明HIV如何成功感染機體


    一旦進(jìn)行性接觸,AIDS病毒就會(huì )克服多種屏障尋找正確的靶向細胞并且建立新型感染,病毒往往會(huì )橫穿生殖道粘膜,強行通過(guò)緊密組裝的上皮細胞最終實(shí)現入侵機體的目的,但在病毒感染機體時(shí)它們往往需要克服機體的免疫警鐘—1型干擾素,實(shí)際上據很多研究結果表明,在1000例無(wú)防護的性接觸個(gè)體中,僅會(huì )有1人最終成功感染HIV-1。

 

    來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員Beatrice Hahn博士指出,這些病毒的特殊之處到底在哪里呢?人類(lèi)機體擁有強大的保護性屏障能夠有效阻擋HIV的感染。這項研究刊登于國際雜志PNAS上,文章中研究者通過(guò)研究檢測了HIV-1毒株如何成功穿過(guò)機體生殖道粘膜從而成功感染機體,研究者對8名HIV-1慢性感染者及其匹配接受者機體的血液和生殖道分泌物的病毒進(jìn)行分離和檢測,結果鑒別出了攜帶特定生物特性的HIV-1毒株亞群,這些特性能夠幫助HIV-1有效建立新型感染。

 

    最終研究者從單個(gè)HIV-1感染的供體和匹配的接受者機體中分離到了300株毒株,相比從供體機體中分離出的毒株而言,受體機體病毒的感染性是前者的三倍,而且復制能力是前者的1.4倍,同時(shí)受體機體的病毒對于兩種1型干擾素:IFN-α2和IFN-β的抗病毒效應具有一定的耐受性;而且相比供體機體分離的病毒而言,需要8倍濃度的IFN-α2和39倍濃度的IFN-β才能夠使得性傳播病毒的復制率降低50%;此外,在最高水平的IFN-α2和IFN-β劑量下,對干擾素耐受的毒株在CD4細胞中的復制可能性分別能夠增加35倍和250倍,干擾素是免疫細胞釋放的一種特殊蛋白,其能夠對外來(lái)病原體產(chǎn)生免疫反應。

 

    研究者Shilpa Iyer說(shuō)道,對干擾素耐受的HIV-1毒株的快速復制往往能夠增加病毒傳播的可能性,在分離病毒之前對攜帶干擾素的CD4免疫細胞進(jìn)行預處理就能夠證實(shí)這一點(diǎn),而且我們還能夠選擇攜帶傳播病毒樣的亞型病毒的供體。如今研究者們發(fā)現,相比相對應的供體毒株而言,受感染的CD4免疫細胞能夠高效釋放受體毒株,這就表明,在病毒傳播過(guò)程中無(wú)細胞病毒顆粒的產(chǎn)生非常重要。

 

    本文研究表明,在面對潛在的先天性免疫反應時(shí),有選擇性地針對粘膜瓶頸的HIV-1就能夠有效復制和擴散,盡管機體存在應對感染的很多屏障,但理解介導傳播的病毒特性對于科學(xué)家們開(kāi)發(fā)抵御HIV-1的新型疫苗提供了新的線(xiàn)索和希望,目前研究者仍然并不清楚哪種病毒基因產(chǎn)物能夠介導HIV-1對干擾素產(chǎn)生耐受性,下一步研究人員將通過(guò)更為深入的研究來(lái)尋找開(kāi)發(fā)AIDS新型療法的靶點(diǎn)。(本文轉載于生物谷)

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