在一項新的研究中，來(lái)自瑞典、法國、比利時(shí)和瑞士的一個(gè)研究團隊發(fā)現一種方法逆轉對一種用于治療肺結核的抗生素藥物產(chǎn)生的耐藥性。在他們發(fā)表在2017年3月17日的Science期刊上的論文中，該團隊描述了他們如何篩選激活用于活化ethionaide的不同通路的化合物。Ethionaide是一種被用來(lái)治療肺結核的前體分子，在體內經(jīng)過(guò)代謝后產(chǎn)生一種真正有療效的藥物。
開(kāi)發(fā)治療細菌性感染的抗生素已明顯地讓這個(gè)世界變得更加健康。不幸的是，隨著(zhù)時(shí)間的推移，細菌不斷地進(jìn)化出挫敗這些抗生素的能力，從而讓我們再次處于危險當中。也正因如此，科學(xué)家們一直在尋找新的療法，或者在一些情形下，利用新的技術(shù)讓舊的療法再次起作用。在這項新的研究中，這些研究人員發(fā)現一種方法讓ethionaide再次有效地治療被耐藥性結核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis）菌株感染的病人。
在1950年代晚期，ethionaid是作為一種肺結核治療藥物而被開(kāi)發(fā)出來(lái)的。它被結核分枝桿菌中發(fā)現的酶EthA激活。一經(jīng)激活，ethionaid就會(huì )攻擊這種細菌。隨著(zhù)時(shí)間的推移，很多結核分枝桿菌菌株通過(guò)發(fā)生不再激活這種前體分子的EthA突變而對ethionaide產(chǎn)生耐藥性，從而使得它不再適合用于治療。為了繞過(guò)這個(gè)問(wèn)題，這些研究人員在經(jīng)過(guò)一番搜尋后，發(fā)現一種被稱(chēng)作SMARt-420的原型分子通過(guò)采取一種不同的途徑（與第二個(gè)被稱(chēng)作EthR2的基因相互作用）激活ethionaide。他們發(fā)現在服用一劑ethionaide后，給病人一劑這個(gè)小分子會(huì )恢復ethionaide破壞一系列結核分枝桿菌菌株的能力：測試結果表明僅在三周后，它就降低在病人肺部中發(fā)現的細菌載量，它的效果類(lèi)似于在耐藥性產(chǎn)生之前，ethionaide獨自抵抗結核分枝桿菌的療效。
這些研究人員當前正與葛蘭素史克公司（GlaxoSmithKline）和生物技術(shù)公司Bioversys合作進(jìn)一步將這個(gè)原型分子開(kāi)發(fā)為一種能夠大規模制造和銷(xiāo)售的藥物。他們也正在探究是否能夠利用這種相同的技術(shù)或一種類(lèi)似的技術(shù)戰勝其他的細菌產(chǎn)生的耐藥性。(轉載于生物谷）
