美國貝勒醫學(xué)院的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊《細胞代謝》上在線(xiàn)發(fā)表了新的研究進(jìn)展，他們發(fā)現，哺乳動(dòng)物的生物鐘調節著(zhù)瘦素內分泌反饋回路在脂肪組織和大腦之間的重要作用，從而維持了人體的長(cháng)期能量平衡。還發(fā)現慢性時(shí)差的變化足以引起中央瘦素抵抗。先前的研究表明，時(shí)差與肥胖有關(guān)。這表明中央生物鐘可能在體重控制中起重要作用。在這項研究中，研究人員使用野生型小鼠和三個(gè)品系的生物鐘基因的小鼠模型進(jìn)行篩選，以破壞體內的生物鐘以及瘦素神經(jīng)內分泌反饋回路的長(cháng)期生物鐘穩定性。

　　發(fā)現在維護中很重要，他們發(fā)現，在脂肪組織中，BMAL1/CLOCK異二聚體可以通過(guò)調節瘦素基因的強轉錄共激活因子C/EBPa的活性來(lái)直接影響瘦素的表達。這種調節足以改變血清中瘦素的水平并引起其跟隨，從而改變節律。在中樞神經(jīng)系統中，中樞時(shí)鐘刺激ARC神經(jīng)元對節律變化做出反應，對循環(huán)性瘦素作出反應。

　　中央和周?chē)镧姷膮f(xié)同作用可能引起一系列與節奏有關(guān)的變化，例如進(jìn)食，活動(dòng)，血漿瘦素水平，ARC神經(jīng)元中通過(guò)LEPR-B的STAT3-POMC信號通路以及能量消耗水平有。

　　此外，研究人員還研究了使用Per和Cry突變小鼠的研究結果，發(fā)現瘦素信號傳導途徑具有節律性。一般而言，這項研究發(fā)現慢性節律障礙會(huì )干擾內源性脂肪組織的時(shí)鐘，并誘導中樞神經(jīng)系統對瘦素的抵抗力。這表明瘦素抵抗在由節律紊亂引起的肥胖和代謝綜合征中起重要作用。