為小鼠接種來(lái)自散發(fā)的阿茲海默病病人的大腦勻漿能引發(fā)受體的大腦淀粉樣沉積，這提示β淀粉樣蛋白(Aβ)肽可能作為一種朊病毒而自我增殖。

　　Stanley Prusiner及其同事測試了為大腦接種兩種合成β淀粉樣蛋白(Aβ)肽——它們分別由40或42個(gè)氨基酸組成，被聚合成了淀粉樣原纖維——是否可能在被改造成表達斑塊形成的報告物的小鼠身上引發(fā)阿茲海默病標志性的斑塊。這組作者報告說(shuō)，由長(cháng)而狹窄的原纖維組成的這種合成的β淀粉樣蛋白(Aβ)肽40制備物在受體小鼠的胼胝體、海馬區和大腦皮層產(chǎn)生了充滿(mǎn)這兩種肽的斑塊，而由短的原纖維組成的β淀粉樣蛋白(Aβ)肽42制備物引發(fā)了更小的、數量更多的斑塊，主要含有β淀粉樣蛋白(Aβ)肽42。然而，在接種前用一種低濃度的清潔劑SDS處理這些淀粉樣制備物能消除觀(guān)察到的斑塊內容、豐富程度以及分布的差異。這組作者提出，β淀粉樣蛋白(Aβ)的類(lèi)型——它們可能對見(jiàn)于阿茲海默病病人的病理異質(zhì)性有貢獻——可能有助于為病人分級治療。

　　在一個(gè)相關(guān)的研究中，Prusiner及其同事測試了不同的β淀粉樣蛋白(Aβ)聚集體是否會(huì )遍布于不同的阿茲海默病病人的大腦，這可能會(huì )讓藥物的開(kāi)發(fā)復雜化。當這組作者為轉基因小鼠接種來(lái)自?xún)煞N不同的遺傳型阿茲海默病病人的大腦勻漿的時(shí)候——這些病人或者攜帶了改變這些β淀粉樣蛋白(Aβ)肽序列的北極突變，或者攜帶了出現在這些序列之外的瑞典突變——大腦淀粉樣沉積的不同模式和豐富程度就出現了。此外，當這些β淀粉樣蛋白(Aβ)類(lèi)型在小鼠體內連續增殖的時(shí)候，這些差異持續存在，這提示這些類(lèi)型的朊病毒樣可傳遞性。這組作者說(shuō)，針對特定類(lèi)型的β淀粉樣蛋白(Aβ)開(kāi)發(fā)的用于被動(dòng)阿茲海默病免疫療法的單克隆抗體可能對于其他類(lèi)型無(wú)效，這為這類(lèi)方法在過(guò)去的一系列失敗提供了一個(gè)看上去合理的部分解釋。