浙江大學(xué)公共衛生學(xué)院王福俤研究組的Meta分析成果在充分肯定鐵代謝異常與老年癡呆的密切關(guān)聯(lián)性的同時(shí)，從根本上顛覆了“鐵過(guò)載是老年癡呆患者的典型特征”的傳統觀(guān)點(diǎn)，并通過(guò)充分數據證實(shí)老年癡呆患者血清鐵偏低，且往往伴有(輕度)缺鐵性貧血，而特定腦區存在高鐵蓄積。該研究成果提示，機體鐵穩態(tài)失衡在老年癡呆發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用，阻止或降低腦組織高鐵蓄積是老年癡呆防治的重要措施。

　　必需微量元素鐵是體內合成血紅蛋白、肌紅蛋白的重要原料，也是一系列氧化還原反應系統中許多酶的輔酶，參與氧的運輸、細胞呼吸等重要生理過(guò)程。因此，鐵穩態(tài)代謝調控在維持機體新陳代謝中具有重要作用。鐵缺乏可導致細胞生長(cháng)停滯甚至死亡，人體表現貧血癥狀;但鐵過(guò)量卻同樣對細胞有害，過(guò)量鐵會(huì )產(chǎn)生自由基進(jìn)一步對細胞成份如DNA、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)體造成損傷，影響細胞功能。正是由于高鐵的細胞毒作用，早在上世紀90年代高鐵蓄積是否促發(fā)老年癡呆的問(wèn)題就已經(jīng)引起科學(xué)界的高度重視。

　　老年癡呆，又通常被稱(chēng)為阿爾茨海默病，是一種以進(jìn)行性認知功能障礙為特征的神經(jīng)退行性疾病，其典型的神經(jīng)病理改變是患者腦內β-淀粉樣蛋白(β-amyloid, Aβ)沉積和神經(jīng)元細胞內的纖維纏結(neurofibrillary tangles, NFTs)。有研究發(fā)現鐵會(huì )選擇性地在A(yíng)β沉積的腦區蓄積;另有研究表明在出現纖維纏結的神經(jīng)元細胞中存在鐵過(guò)量現象。近年來(lái)，最新發(fā)表的研究也為鐵與老年癡呆關(guān)聯(lián)提供了重要證據，即Aβ淀粉樣沉淀的前體蛋白APP的mRNA具有鐵的響應元件，它的翻譯過(guò)程是受鐵含量調控，并且APP蛋白還具有鐵的氧化活性可以將2價(jià)鐵氧化成3價(jià)，從而促進(jìn)鐵從神經(jīng)元細胞中排出(Duce JA, et al. Cell. 2010);多項研究還發(fā)現鐵代謝基因突變與老年癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險呈正相關(guān)(Wang Y, et al. Can J Neurol Sci. 2013)。這些研究都提示鐵代謝在老年癡呆癥發(fā)生發(fā)展中扮演著(zhù)某種角色。

　　為進(jìn)一步明確鐵穩態(tài)代謝在老年癡呆癥發(fā)生中作用，王福俤研究組開(kāi)展了基于此的薈萃分析研究。在王福俤教授的指導下，博士研究生陶云龍通過(guò)數據庫檢索共確定了2556篇相關(guān)研究報道;再通過(guò)論文題目與摘要篩選，確定105篇論文繼續分析;最終將43篇研究文獻納入綜合深度分析。該研究通過(guò)對老年癡呆患者血清、腦脊液及12個(gè)腦區鐵含量水平的系統性薈萃分析(Meta-analysis)，發(fā)現老年癡呆癥患者血清鐵含量顯著(zhù)低于正常對照人群，腦脊液中鐵含量沒(méi)有明顯差異。更有意義的發(fā)現是，老年癡呆患者腦組織存在高鐵蓄積現象，高鐵蓄積并不是遍布全腦區域，12個(gè)腦區中鐵含量呈現出不同的變化趨勢，鐵選擇性地在額葉、頂葉、顳葉、杏仁核、尾殼核、蒼白球及尾狀核7個(gè)特定的腦區高度蓄積(如圖)。

　　該研究從全新的角度揭示了老年癡呆患者鐵代謝異常新規律，雖然這種特異腦區高鐵蓄積的機制尚不清楚，但已充分證實(shí)老年癡呆的治療不能簡(jiǎn)單地采用低鐵飲食或全身的祛鐵治療，阻止特定腦區高鐵蓄積以及特定腦區的祛鐵治療才是老年癡呆防治的根本舉措。

　　該研究得到了國家科技部、國家自然科學(xué)基金委、浙江大學(xué)和中國科學(xué)院的經(jīng)費資助。