據不完全統計,全世界大概有200萬(wàn)人需要器官移植。單就美國腎臟移植名單而言,等待器官移植的患者人數大約有10萬(wàn)人,而且其中許多人已等待多年。面對人體器官數量匱乏,可代替的豬器官移植給正在苦苦等待手術(shù)的患者帶來(lái)了新希望。
不過(guò),雖然豬的器官因為大小和功能與人類(lèi)相似,被認為是最有可能移植到人體的異種器官,但幾十年來(lái)相關(guān)臨床實(shí)驗一直受挫。上世紀90年代,科學(xué)家曾嘗試異種器官移植,但卻發(fā)現豬器官在人體內會(huì )被免疫排斥,而且其基因組里含有內源性逆轉錄病毒的序列對人體有潛在健康風(fēng)險。
直到最近,數個(gè)科研團隊似乎看到了希望。猴子實(shí)驗的積極結果終于令研究人員在日前舉行的國際異種器官移植協(xié)會(huì )會(huì )議上躍躍欲試地表示準備開(kāi)展臨床實(shí)驗。
“人類(lèi)曾幻想多年的課題,在不久的將來(lái)似乎要成為現實(shí)?!泵绹R里蘭大學(xué)醫學(xué)院心臟移植外科醫生Muhammad Mohiuddin說(shuō)。他也是與美國食品藥品監督管理局官員探討臨床試驗審查預會(huì )的主持人。專(zhuān)注于腎臟和心臟移植的團隊現在終于有了能與監管者分享的結果。
過(guò)去幾年,這些科研團隊設法抑制(因為不能完全消除)豬器官移植到猴子體內所引起的劇烈免疫反應。今年早些時(shí)候,埃默里大學(xué)研究人員宣布,一顆來(lái)自轉基因豬的腎臟在恒河猴體內存活了400天沒(méi)有被排斥,打破了之前不排斥的最高保持記錄250天。
9月22日,Bruno Reichart領(lǐng)銜的德國慕尼黑大學(xué)團隊以90天的存活時(shí)間又打破了豬心臟在狒狒體內的不排斥記錄。
慕尼黑大學(xué)心臟移植外科醫生Paolo Brenner表示,實(shí)驗設計要求團隊不得不在3個(gè)月內中止實(shí)驗,盡管狒狒仍處于“非常好的狀態(tài)”。 Brenner指出,這是近20年來(lái)首個(gè)達到國際心肺移植協(xié)會(huì )制定的評判異種器官移植方法是否適合人類(lèi)的里程碑式的動(dòng)物實(shí)驗。
該協(xié)會(huì )的指導方針認為,在一項研究中應有60%以上的動(dòng)物至少存活3個(gè)月。Brenner團隊目前正致力于進(jìn)一步重復實(shí)驗,他們希望在2至3年內進(jìn)行心臟異種器官移植臨床試驗。
這對一個(gè)經(jīng)歷了漫長(cháng)艱難時(shí)期的領(lǐng)域來(lái)說(shuō)是個(gè)好消息。1990年年初,克服宿主免疫反應的困難嚇跑了很多制藥財團。但阿拉巴馬大學(xué)移植免疫學(xué)家David Cooper說(shuō),在新型免疫抑制劑用藥方案和豐富的轉基因豬品種的沖擊下,情況又出現了轉機。
利用CRISPR等基因編輯工具,科學(xué)家能去除豬細胞表面的免疫刺激物糖,還引入了人類(lèi)的調節凝血基因以防止危險性凝血塊,并剪掉了具有潛在感染性的病毒序列。
日前,中美研究人員宣布世界上首批內源性逆轉錄病毒活性滅活豬生產(chǎn)成功。該研究成功解決了異種器官移植臨床化最重要的安全性問(wèn)題,標志著(zhù)異種器官移植研究邁出關(guān)鍵性一步。
“新進(jìn)展比兩年前更令人鼓舞?!盋ooper說(shuō)。他的研究小組正在探索使用另一種轉基因豬的器官進(jìn)行腎臟移植。他們希望能在明年年底前申請進(jìn)行臨床試驗。
形勢雖然一片大好,但研究人員表示,目前還不能為患者提供具有終身保障的器官。新的免疫排斥機理和更好的豬基因工程改造仍有待發(fā)現。除了腎和心,其他器官移植的挑戰更大。例如,對炎癥高度敏感的肺,通常實(shí)驗動(dòng)物的生存時(shí)間只有幾天。
此外,任何器官移植都需要雞尾酒免疫抑制劑的配合,但服用免疫抑制劑后患者容易感染。聯(lián)合治療公司首席執行官Martine Rothblatt表示,這是一個(gè)很大的障礙。該公司已注資研發(fā)適用于肺部疾病的異種器官移植項目,并且買(mǎi)下了主要的轉基因豬供應商Revivicor
“作為一個(gè)商業(yè)活動(dòng),異種器官移植面對的客戶(hù)是數以萬(wàn)計的患者?!彼f(shuō)?!拔艺J為,如此大數量的移植需求不應被免疫抑制劑的致命副作用打敗?!?/span>
但免疫抑制劑壁壘很可能是第一例接受異種器官移植患者所必須面對的現實(shí)。
Cooper指出,許多腎衰竭患者每周都需進(jìn)行血液透析過(guò)濾治療,對這些病人來(lái)說(shuō),即使是一個(gè)短暫的功能性腎臟也是有價(jià)值的,因為這能延長(cháng)他們等待接受人類(lèi)腎臟移植的生存時(shí)間?!叭绻茏屗麄円荒瓴挥猛肝?,他們也會(huì )覺(jué)得非常好?!盋ooper說(shuō),“無(wú)論前途如何,醫學(xué)界都不得不采取行動(dòng)?!?/span>