近日，一項發(fā)表在國際雜志The Journal of Cell Biology上的研究報告中，來(lái)自葉史瓦大學(xué)的研究者通過(guò)研究發(fā)現，單個(gè)核苷酸的改變或許就會(huì )引發(fā)個(gè)體患脆性X染色體綜合征。

脆性X染色體綜合征往往是由于X染色體上一個(gè)名為脆性X智力低下1(FMR1)基因的缺失而引發(fā)，而在230名女性中就有1人會(huì )攜帶該基因的前突變，在360名男性中也會(huì )有1人攜帶前突變，即便FMR1基因的末端會(huì )多出一段DNA的重復序列，當FMR1基因從母體遺傳給后代后，這些DNA序列的重復就會(huì )出現擴張，引發(fā)基因關(guān)閉從而阻斷一種對認知功能非常重要的蛋白質(zhì)的表達。

此前研究中，研究人員發(fā)現位于FMR1基因附近的一個(gè)特殊位點(diǎn)就可以開(kāi)啟DNA的復制，而其在脆性X胚胎干細胞中卻是失活的，這種失活就會(huì )改變細胞分裂過(guò)程中FMR1基因的拷貝方式，進(jìn)而就會(huì )引發(fā)DNA復制過(guò)程出現重大問(wèn)題。

然而，讓研究者不可思議的是，FMR1基因附近DNA序列的特殊改變，即單核苷酸多態(tài)性的改變就和某些基因前突變載體的重復擴張直接相關(guān)，因此單核苷酸多態(tài)性就會(huì )在脆性X胚胎干細胞的失活復制區域發(fā)生重疊。

DNA的核苷酸包括四種堿基（ATCG），研究者表示，正常的胚胎干細胞在SNP位點(diǎn)及活性復制區域上具有一個(gè)胸腺嘧啶堿基，而脆性X染色體細胞則有一個(gè)胞嘧啶堿基，在對攜帶脆性X前突變的子代胚胎干細胞進(jìn)行研究后，研究人員發(fā)現，這些細胞有胸腺嘧啶堿基及正常的復制模式，也就是說(shuō)隨著(zhù)時(shí)間延續其不會(huì )出現重復核苷酸序列的擴張。

這項研究顯示，當FMR1基因從母體遺傳給后代后，以胞嘧啶來(lái)替代胸腺嘧啶或許就會(huì )使得DNA復制區域失活，從而增加DNA重復擴張的風(fēng)險，進(jìn)而引發(fā)個(gè)體患脆性X染色體綜合征。