自上海交通大學(xué)、山東大學(xué)的研究人員證實(shí),來(lái)自蛹蟲(chóng)草(Cordyceps militaris)的一種腺苷類(lèi)似物蟲(chóng)草素(Cordycepin)可通過(guò)誘導DNA損傷及上調p53,誘導白血病細胞發(fā)生細胞周期阻滯和凋亡。
上海交通大學(xué)的陳竺(Zhu Chen)院士和樂(lè )黃鶯(Huangying Le)博士是這篇論文的共同通訊作者。此外,陳竺院士的夫人陳賽娟(Saijuan Chen)院士也是這篇論文的合著(zhù)作者之一。
蛹蟲(chóng)草簡(jiǎn)稱(chēng)蛹草,也叫北冬蟲(chóng)夏草或北冬蟲(chóng),屬于真菌門(mén),子囊菌綱,肉座菌目,麥角菌科,蟲(chóng)草屬,與野生冬蟲(chóng)夏草為同科同屬,是我國名貴的中藥材之一,具有很高的藥用價(jià)值和營(yíng)養價(jià)值,主要分布在我國吉林、河北、陜西等省。蛹蟲(chóng)草主要的化學(xué)成分與野生冬蟲(chóng)夏草極為相似,主要包括核苷酸類(lèi)物質(zhì)(如蟲(chóng)草素、腺苷等)、蟲(chóng)草多糖、蟲(chóng)草酸、甾醇類(lèi)物質(zhì),超氧化物歧化酶及氨基酸等。
現代研究表明,蛹蟲(chóng)草中的活性成分,尤其是蟲(chóng)草素具有多種生物活性,在臨床醫學(xué)與預防保健中發(fā)揮著(zhù)中重要的作用。蟲(chóng)草素具有抗菌、抗病毒、干擾人類(lèi) RNA及DNA合成,顯著(zhù)抑制多種腫瘤生長(cháng)的作用。研究證實(shí)蟲(chóng)草素對于鼠艾氏腹水癌、人鼻咽癌KB細胞、人表皮樣疣、人宮頸癌Hela細胞,Lewis肺癌等具有明顯的控制作用,對多種實(shí)體惡性腫瘤有很強的抑制作用。但目前對于蟲(chóng)草素發(fā)揮抗腫瘤效應的分子機制仍然不是很清楚。
在這篇文章中研究人員證實(shí)蟲(chóng)草素可誘導凋亡來(lái)抑制NB-4和U937細胞生長(cháng)。進(jìn)一步的研究證實(shí),蟲(chóng)草素提高了p53的表達,促進(jìn)了細胞色素 C(cytochrome c)從線(xiàn)粒體釋放到細胞溶膠中。釋放的細胞色素C隨后激活了caspase-9,觸發(fā)了內源性凋亡。蟲(chóng)草素還可通過(guò)抑制ERK1/2磷酸化阻斷了MAPK 信號通路,由此使得細胞對凋亡敏感。此外,研究人員還發(fā)現蟲(chóng)草素可以抑制cyclin A2、cyclin E和CDK2的表達,導致細胞停滯在S期。研究結果還顯示,蟲(chóng)草素誘導了DNA損傷并導致了Cdc25A降解,表明蟲(chóng)草素誘導的S期阻滯與Chk2 -Cdc25A信號通路激活有關(guān)。
新研究證實(shí),蟲(chóng)草素誘導的DNA損傷引發(fā)了細胞周期阻滯和凋亡,導致了白血病NB-4和U937細胞生長(cháng)抑制。