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動(dòng)物實(shí)驗:斑馬魚(yú)模型在藥物研發(fā)早期腎臟毒性中的應用研究

  目的:利用斑馬魚(yú)模型評價(jià)注射用鹽酸萬(wàn)古霉素和厄貝沙坦片的腎毒性。

  方法:構建AB系斑馬魚(yú)腎臟模型,藥物處理受精后2 d(2 dpf)的斑馬魚(yú)至5 dpf,統計各實(shí)驗組斑馬魚(yú)腎性水腫發(fā)生率,判斷藥物是否具有腎毒性。

  結果:萬(wàn)古霉素在注射劑量為16.4 ng/尾(1/10 MNLD)時(shí),斑馬魚(yú)發(fā)育正常,未見(jiàn)明顯的毒性;在注射劑量為54.7 ng/尾(1/3 MNLD)、164 ng/尾(MNLD)和273 ng/尾(LD10)時(shí),斑馬魚(yú)腎性水腫發(fā)生率分別為3.3%、10%和10%,死亡率分別為0%、0%和16.7%,表明萬(wàn)古霉素在注射劑量54.7 ng/尾(1/3 MNLD)至273 ng/尾(LD10)的范圍內,有明顯的腎毒性。厄貝沙坦在濃度為8.3 μg/mL(1/10 MNLC)至91 μg/mL(LC10)范圍內,斑馬魚(yú)腎臟均發(fā)育正常,未見(jiàn)腎毒性。

  結論:斑馬魚(yú)腎毒性模型的建立,可用于藥物腎毒性的早期評價(jià),并且精確評價(jià)了萬(wàn)古霉素和厄貝沙坦的腎臟毒性。

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