目的: 觀(guān)測散發(fā)性 ＷＨＢＥ 兔阿爾茨海默癥（ＡＤ）模型腦組織病理學(xué)變化。

　　方法: 取雄性 ＷＨＢＥ 兔 ３０ 只，隨機分成 ３ 組：正常對照（ＮＣ）組，高膽固醇飲食（ＨＣＤ）組，高膽固醇飲食 ＋ 銅飲水（ＨＣＤ ＋ Ｃｕ ２ ＋ ）組，每組 １０ 只；另取 １０ 只老年 ＷＨＢＥ 兔作為老年（Ｓｅｎｉｌｅ）組。 ＮＣ 組和 Ｓｅｎｉｌｅ 組給予普通飼料，ＨＣＤ 組給予 ２％ 膽固醇飼料， ＨＣＤ ＋ Ｃｕ ２ ＋ 組給予 ２％ 膽固醇飼料和添加 ０. １２ ｐｐｍ 銅飲水，連續造模 １２ 周。 造模 １２ 周時(shí)，取血測定總膽固醇 （ＴＣ）和 β 淀粉樣蛋白（Ａβ）１ － ４２ 水平；取部分腦組織測定腦皮質(zhì)和海馬組織中超氧化物歧化酶（ ＳＯＤ）活性和丙 二醛（ＭＤＡ）含量，另取冠狀切片腦組織行免疫組化染色觀(guān)察 Ａβ、β?分泌酶 １（ＢＡＣＥ１）、磷酸化 ｔａｕ（ｐ?ｔａｕ）蛋白的陽(yáng) 性表達情況，同時(shí)切片行剛果紅和皮爾蘇斯基氏（Ｂｉｅｌｓｃｈｏｗｓｋｙ）染色分別觀(guān)察老年斑和神經(jīng)纖維纏結情況。

　　結果: 老年組 ＷＨＢＥ兔的體重明顯高于 ＮＣ 組（ Ｐ ＜ ０. ０１），各組血漿 ＴＣ、Ａβ１ － ４２ 明顯高于 ＮＣ 組（ Ｐ ＜ ０. ０５， Ｐ ＜ ０.０１）；且各組腦組織中 ＳＯＤ 活性明顯低于 ＮＣ 組（Ｐ ＜ ０. ０５），ＭＤＡ 含量顯著(zhù)高于 ＮＣ 組（Ｐ ＜ ０.０５，Ｐ ＜ ０. ０１）。 免疫組化染色顯示，各組腦組織中 Ａβ、ＢＡＣＥ１、ｐ?ｔａｕ 蛋白陽(yáng)性表達均顯著(zhù)高于 ＮＣ 組（Ｐ ＜ ０.０５，Ｐ ＜ ０. ０１），且 ＨＣＤ ＋ Ｃｕ ２ ＋ 組腦組織中 ＢＡＣＥ１ 和 ｐ?ｔａｕ 蛋白陽(yáng)性表達亦顯著(zhù)高于 ＨＣＤ 組（ Ｐ ＜ ０. ０５，Ｐ ＜ ０.０１）。 剛果紅和 Ｂｉｅｌｓｃｈｏｗｓｋｙ 染色顯示 ＨＣＤ 組、ＨＣＤ ＋ Ｃｕ ２ ＋ 組和老年組 ＷＨＢＥ 兔腦組織中觀(guān)察到大量的老年斑和神經(jīng)纖維纏結。

　　結論: 高膽固醇飲食或復合添加微量銅飲水能誘導散發(fā)性 ＡＤ 模型 ＷＨＢＥ 兔腦部明顯的 ＡＤ 病理學(xué)變化，包括氧 化損傷、腦內 Ａβ 沉積增多、老年斑和 ｔａｕ 病理學(xué)等改變，ＷＨＢＥ 兔可用于神經(jīng)退行性疾病動(dòng)物模型的研究。