日前，發(fā)表在國際雜志Nature Biotechnology上的一篇研究報告中，來(lái)自MIT的研究人員利用CRISPR基因編輯系統對小鼠進(jìn)行研究發(fā)現，小鼠機體中或許能夠產(chǎn)生和人類(lèi)機體腫瘤非常相似的結腸腫瘤，相關(guān)研究或能幫助科學(xué)家闡明疾病進(jìn)展的分子機制以及開(kāi)發(fā)新型的治療方法。

　　一旦形成后很多實(shí)驗性的腫瘤都會(huì )擴散到肝臟中，這就好像人類(lèi)結腸癌的慣用做法，這些轉移是誘發(fā)結腸癌患者死亡的主要原因。然而這也是結腸癌研究中缺失的重要一環(huán)，目前并沒(méi)有可靠的方法能夠闡明原發(fā)性腫瘤從結腸部位轉移到肝臟中的具體過(guò)程。研究者Tyler Jacks說(shuō)道，基于CRISPR的基因編輯技術(shù)能夠為癌癥研究帶來(lái)革命性的改變，包括更加快速且精準的構建小鼠模型，當然本文研究就是一個(gè)很好的例子。

　　很多年以來(lái)，科學(xué)家們一直采用兩種不同的方法來(lái)模擬癌癥，其中一種就是在實(shí)驗室的培養皿中培養永生的癌細胞系，這樣研究人員就能夠在二維的細胞系中進(jìn)行相關(guān)研究，但這種方法存在一定的限制，其并不能夠真正產(chǎn)生腫瘤在體內的復雜環(huán)境；另外一種廣泛使用的技術(shù)就是對小鼠進(jìn)行工程化操作使其攜帶能夠誘發(fā)癌癥的突變，然而在培育小鼠上研究人員就需要花費很多年，尤其是如果要獲得超過(guò)一種癌癥相關(guān)的突變。

　　這項最新研究中，研究人員就利用CRISPR技術(shù)在類(lèi)器官中引入了促癌突變，隨后通過(guò)結腸鏡檢查將產(chǎn)生突變的類(lèi)器官運輸到結腸中，這樣其就能夠進(jìn)行吸附并且形成腫瘤組織了。研究者Yilmaz表示，我們能夠將3-D迷你腸腫瘤植入到受體小鼠的結腸中，這就能夠對人類(lèi)疾病的多個(gè)方面進(jìn)行清楚研究和描述了。

　　研究者表示，在人類(lèi)患者中，突變絕對不會(huì )只發(fā)生一次，隨著(zhù)腫瘤的進(jìn)展突變會(huì )不斷發(fā)生，而且其還會(huì )促進(jìn)腫瘤變得惡性，更具侵襲性和轉移性，如今研究者就需要在小鼠中模擬這些狀況。隨后研究人員讓類(lèi)器官攜帶一種名為APC的基因突變，這種基因突變是引發(fā)80%結腸癌患者的癌癥起始突變，一旦腫瘤建立，其就會(huì )引入另外一種名為KRAS的突變，這種突變在結腸癌和很多類(lèi)型的癌癥中都存在。

　　隨后科學(xué)家們通過(guò)對APC基因進(jìn)行編輯，將CRISPR系統組分直接運輸到結腸壁中來(lái)快速模擬結腸癌，同時(shí)他們加入CRISPR組分來(lái)對p53基因進(jìn)行編輯，研究者Roper說(shuō)道，這種新方法能夠將過(guò)去開(kāi)發(fā)遺傳工程化小鼠的兩年時(shí)間縮減到如今的幾個(gè)月，同時(shí)還加入了攜帶CRISPR的基本基因編輯技術(shù)，同時(shí)研究者還利用p53和KRAS闡明了這一原則，CRISPR編輯技術(shù)和類(lèi)器官的移植方法能夠被用來(lái)快速模擬任何可能性的癌癥相關(guān)基因。

　　這項研究中，研究者還能夠將來(lái)自患者機體中的腫瘤細胞生長(cháng)在類(lèi)器官中，隨后這些類(lèi)器官能夠被植入到小鼠機體中，這就為醫生們提供了一種新方法來(lái)進(jìn)行個(gè)體化醫學(xué)的研究，這樣他們就能夠檢測多種療法抵御患者自身腫瘤細胞的療效。目前研究者Yilmaz及其同事正在利用這些技術(shù)來(lái)研究諸如代謝、飲食以及老化等多種因子影響結腸癌發(fā)展的分子機制，同時(shí)研究人員還希望利用這種新技術(shù)來(lái)對潛在的新型結腸癌藥物進(jìn)行檢測。