目的: 研究四氯化碳(CCl4)誘導大鼠非酒精性單純性脂肪肝模型在不同時(shí)間段對主要細胞色素 P450(cytochromeP450proteins,CYP)酶活性的影響,并與高脂飼料誘導大鼠NAFL模型相比較?
方法: 將實(shí)驗動(dòng)物分為模型組和溶媒/空白對照組,模型組采用每周2 次皮下注射40%CCl 連續9 周(CCl4 模型)或連續給予高脂飼料9 周(高脂模型)? 通過(guò)組織病理學(xué)觀(guān)察,測定 肝臟脂質(zhì)含量及肝臟系數(肝腦比)等確認大鼠NAFL造模成功,并測定血生化谷丙轉氨酶(ALT)?谷草轉氨 酶(AST),測定主要CYP酶活性變化?
結果: 兩種模型的組織病理學(xué)所見(jiàn)符合 NAFL特點(diǎn),肝內脂質(zhì)含量及 肝腦比均有顯著(zhù)性增加? 在不同周齡,CCl4 模型組的主要 CYP酶活性(第4 周 CYP2B6 除外)與溶媒組相 比,有顯著(zhù)性下降(P<0.001),且隨時(shí)間延長(cháng)有加重趨勢;高脂模型的主要CYP酶活性與空白對照組比較無(wú) 明顯變化? ALT和AST在CCl4 模型組顯著(zhù)升高,而在高脂模型組無(wú)明顯變化?
結論: 肝臟組織中主要 CYP 酶活性可用于鑒別兩種不同途徑(CCl4 或高脂飼料)誘導的大鼠NAFL模型?