實(shí)驗動(dòng)物是生命科學(xué)與生物醫藥研發(fā)的重要工具和支撐平臺。其中，小鼠是研究基因功能和人類(lèi)疾病最重要的實(shí)驗動(dòng)物。然而，人類(lèi)和小鼠的基因和蛋白質(zhì)序列還是存在不少差異。許多人類(lèi)蛋白質(zhì)不能與小鼠的同源蛋白質(zhì)結合而產(chǎn)生生物活性，導致許多臨床試驗的結果也與小鼠動(dòng)物實(shí)驗的結果不相符。大量的臨床研究急需更好的動(dòng)物模型。為了克服傳統實(shí)驗動(dòng)物的缺陷，建立人源化動(dòng)物模型(humanized animal model)是極為重要的發(fā)展方向。用人類(lèi)細胞或基因替代或置換動(dòng)物的內源性同類(lèi)細胞或基因產(chǎn)生的動(dòng)物稱(chēng)人源化動(dòng)物，以建立更接近人類(lèi)的生物體系或疾病模型。

　　人源化動(dòng)物模型可分為基因人源化和細胞(組織)人源化。利用小鼠遺傳操作技術(shù)，用人類(lèi)正?；蛲蛔兓蛑脫Q小鼠同類(lèi)基因，可在小鼠體內建立更接近人類(lèi)的正?；蛲蛔兓蝮w系的基因人源化小鼠模型；而利用免疫缺陷小鼠(如NSG小鼠)和干細胞移植技術(shù)可建立細胞人源化小鼠模型，在小鼠體內構建人的造血和免疫等功能系統?；蛉嗽椿∈蟛坏旧砭哂兄匾獞脙r(jià)值，而且通過(guò)基因人源化還可改進(jìn)和提升細胞人源化小鼠模型，并已對生物醫學(xué)相關(guān)領(lǐng)域產(chǎn)生了巨大推動(dòng)作用。

　　將人類(lèi)的造血干細胞移植于嚴重免疫缺陷小鼠?？稍谛∈篌w內構建人的造血系統和免疫系統，具有重要應用價(jià)值。如，日本實(shí)驗動(dòng)物中央研究所培育的NOG小鼠、美國Jackson實(shí)驗室培育的NSG小鼠，是目前應用最廣泛的嚴重免疫缺陷小鼠。由于這種小鼠因其缺失T、B和NK細胞而具有很好的接受異種移植效果。將人的造血干細胞、肝干細胞和原代腫瘤組織細胞等移植于NOG、NSG小鼠，人干細胞可以在小鼠體內正常生長(cháng)分化，而腫瘤細胞可以生長(cháng)形成腫瘤。原代腫瘤組織在小鼠形成非常接近臨床的腫瘤，對新藥評估和腫瘤干細胞等各方面的研究具有重要價(jià)值。

　　重建人造血免疫系統通常需要預先殺傷小鼠內源性造血干細胞。人造血干細胞移植于免疫缺陷小鼠(如NOG、NSG小鼠)后，人的細胞在小鼠體內持續時(shí)間短，且造血干細胞在小鼠體內并不能很好地增殖和發(fā)育為其他免疫細胞，如髓系細胞、細胞毒性T細胞、NK細胞，且無(wú)B細胞免疫球蛋白抗體反應。改進(jìn)NOG、NSG小鼠需要建立基因人源化小鼠，將人造血免疫細胞生長(cháng)因子基因轉入小鼠體內，人類(lèi)細胞因子支撐人干細胞生長(cháng)發(fā)育和分化。

　　細胞人源化小鼠是研究人造血和免疫力的很有前景的動(dòng)物模型。NOG、NSG小鼠是目前接受人體細胞移植的最好宿主，不會(huì )或很少排斥人體的細胞。細胞人源化小鼠可用于免疫學(xué)自身免疫、移植、感染性疾病和腫瘤等研究領(lǐng)域。在一些病毒感染(如HIV)的研究領(lǐng)域有很特別的價(jià)值。