每個(gè)新形成的T細胞攜帶一種獨特的T細胞受體（T cell receptor, TCR），其中這種TCR識別一種特定的抗原。但是一種給定的TCR如何影響T細胞及其后代的命運仍然在很大程度上是未知的。如今，在一項新的研究中，來(lái)自美國麻省理工學(xué)院（MIT）的研究人員發(fā)現具有完全相同的TCR的T細胞前體（T cell precursor）并不必然地遵循相同的發(fā)育路徑。相關(guān)研究結果發(fā)表在2016年8月26日那期Science Immunology期刊上，論文標題為“Tissue-specific emergence of regulatory and intraepithelial T cells from a clonal T cell precursor”。

    美國洛克菲勒大學(xué)粘膜免疫學(xué)家Daniel Mucida（未參與這項研究）說(shuō)，“主要的關(guān)鍵信息是具有相同特異性的T細胞…能夠真地分化為非常不同的T細胞亞型，這取決于它們所在的環(huán)境?！?span> 在T細胞發(fā)育期間，編碼TCR的基因通過(guò)特殊的基因機制發(fā)生重排和重組，從而在T細胞表面上產(chǎn)生這種受體蛋白的獨特版本。存在多種類(lèi)型的T細胞：一些T細胞，如輔助性T細胞和細胞毒性T細胞，促進(jìn)強大的抵抗外來(lái)入侵者的免疫反應產(chǎn)生，而其他的T細胞，如調節性T細胞（Treg）抑制過(guò)量的炎癥。人們已發(fā)現在一種T細胞亞型（比如Treg）上發(fā)現的TCR庫往往與在其他T細胞亞型上發(fā)現的TCR庫存在重疊。這一發(fā)現可能表明一種特定TCR識別的抗原類(lèi)型能夠影響這種T細胞類(lèi)型隨后的發(fā)育。

    為了研究這種可能性是否存在，MIT懷海德研究所博士后研究員Angelina Bilate和同事們獲取小鼠體內成熟的腸道Treg細胞的細胞核---在那里，TCR編碼基因已經(jīng)發(fā)生重排---并且利用它構建克隆小鼠，其中在這些克隆小鼠中，每個(gè)T細胞表達完全相同的TCR（這些小鼠在遺傳上不能夠進(jìn)一步發(fā)生TCR基因重排）。想象一下這些核移植小鼠可能僅含有Treg細胞。Bilate“完全吃驚地”發(fā)現盡管這些小鼠確實(shí)產(chǎn)生少量Treg細胞，但是它們也含有完全不同的T細胞類(lèi)型，即上皮內淋巴細胞（intraepithelial lymphocytes, iELs）。她告訴《科學(xué)家》雜志，“它就像一桶冷水潑在我的身上?！?/span>

    與Treg細胞的抗炎性質(zhì)相反的是，iELs能夠采取一種細胞毒性表型---表達促炎性細胞因子干擾素γ---或者一種抗炎性狀態(tài)。Mucida說(shuō)，Treg細胞和iELs具有很少的類(lèi)似性?！斑@不像是它們在能夠執行的功能類(lèi)型上存在微妙的差異。它們是非常截然不同的?！?/span>

    Bilate和同事們發(fā)現這兩種細胞類(lèi)型也在腸道內的位置上存在差異。Treg細胞主要位于腸系膜淋巴結和固有膜（lamina propria）中，而iELs主要存在于上皮層中。

然而，鑒于這兩種細胞類(lèi)型含有相同的TCR，它們可能識別相同的抗原。盡管這種抗原的身份迄今為止仍是未知的，但是研究人員證實(shí)它是微生物：在經(jīng)過(guò)抗生素治療的小鼠體內，這些T細胞并不會(huì )發(fā)育為T(mén)reg細胞或iELs。相反，它們仍然保持“幼稚（naive）”---在遭受TCR-抗原相互作用的激活之前，T細胞所處的狀態(tài)。

    美國紐約大學(xué)免疫學(xué)家Dan Littman（未參與這項研究）說(shuō)，“很明顯，下一個(gè)問(wèn)題是：來(lái)自腸道菌群的信號如何差異性地傳遞從而讓這些T細胞轉向一個(gè)方向或另一個(gè)方向？它是不同的抗原呈遞細胞或者這些T細胞所在的微環(huán)境的某種其他的性質(zhì)嗎？”

    在哺乳動(dòng)物腸道中，免疫細胞必需執行微妙的平衡行為來(lái)阻止致病性的入侵者，同時(shí)耐受食物性抗原和共生微生物。有時(shí)，這種平衡會(huì )遭受破壞，就像在食物過(guò)敏或其他的炎性腸道疾病中觀(guān)察到的那樣。但是，Mucida說(shuō)，“如果你理解參與調節這些T細胞的因子，那么你可能能夠找出校正在病理條件下發(fā)生的這種不平衡需要些什么?！?span style="font-size:14px;">（轉載于生物谷）