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腹壁疝研究中所有可用動(dòng)物模型的批判性綜述

  簡(jiǎn)介:理想的補片必須適應當前臨床情況下每個(gè)病人的當前需要。為了給大多數病人提供一個(gè)補片,各種補片概念的持續增長(cháng)。例如,各種材料的補片格(假體或生物起源),形狀(平面補片,塞子,和三維補片),重量輕和重,各種涂料可供選擇。隨著(zhù)越來(lái)越多的數據評估新補片的可行性,最終目標是改善患者的預后。盡管臨床研究是評估新補片的最佳方法,但長(cháng)期評估生物相容性和強度仍然需要臨床前動(dòng)物模型。特別是一些重要的補片特性,如炎癥、收縮、生長(cháng),重塑,和粘連形成的補片,只能通過(guò)實(shí)驗模型研究,患者不能再對這些關(guān)鍵因素評價(jià)。然而,為了比較研究和復制它們,重要的是不同的研究小組使用可比較的研究方法。然而,在我們過(guò)去尋找疝模型的過(guò)程中,我們遇到了各種不同的模型,導致在發(fā)表的疝氣手術(shù)動(dòng)物研究中幾乎沒(méi)有可比性的假設。為了支持這一假設,我們現在對2000至2014年間所有疝研究的動(dòng)物模型的文獻進(jìn)行系統的回顧。

  材料和方法:文獻檢索:系統的文獻搜索使用“EMBASE和PubMed。檢索策略旨在尋找腹壁疝手術(shù)模型的所有文獻。在有經(jīng)驗的大學(xué)圖書(shū)館員的幫助下進(jìn)行了文獻檢索。

  研究結果:所有與所研究的動(dòng)物模型有關(guān)的參數都在標準化的評分表中評分。所有得分參數都在補充數據中提到。首先,對動(dòng)物模型的參數進(jìn)行了評估,包括亞種。文章中提到了動(dòng)物的性別、體重和年齡。此外,使用先前公布的模型進(jìn)行評分;這被定義為對先前發(fā)表的同一動(dòng)物模型的明確引用。隨后使用的模型的詳細信息。這包括疝缺損的產(chǎn)生和缺陷的大?。ㄟm用時(shí))、補片的位置和植入補片的大小。

  結果:本研究共納入315篇文章,其中168只研究大鼠(53.3%),66只研究兔子(21%),53只研究豬(16.8%)。其余的研究描述了小鼠、豚鼠、靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物、狗、山羊、綿羊和倉鼠模型的使用情況。

  大鼠模型:總共有168篇文章描述了大鼠模型的使用,總共有9150只老鼠在164項研究中使用。剩下的4項研究并沒(méi)有確定動(dòng)物的數量。平均每項研究使用的動(dòng)物數為56,每項研究三組動(dòng)物。大多數文章都描述了使用SD(78項研究,46.4%)或Wistar大鼠(78項研究,46.4%)。在兩項研究中未定義亞種,在85.1%的研究中, 66.7%使用雄性大鼠,16.7%女性,1.8%使用兩性。其余研究中沒(méi)有定義性別(14.9%)。

  方法:所有大鼠均行開(kāi)放式補片植入術(shù),每只動(dòng)物接受1(85.1%),2(13.1%),或3(0.6%)個(gè)補片。大多數模型包括建立一個(gè)真正的疝缺陷模型(121篇文章,72%),1項研究沒(méi)有定義缺陷,其余的(46篇文章,27.4%篇)沒(méi)有造成疝缺陷。缺陷大小在0.5到18平方厘米之間變化,平均為4.2平方厘米(中位數為4)。補片被放置在缺陷的橋接中(49篇文章,29.2%),腹膜內(40篇,23.8%篇),皮下(30篇,17.9%篇),嵌體(20篇,11.9%篇)或腹膜前(9篇,5.4%)。補片被切割成大小,中值為6平方厘米(平均5.76平方厘米,范圍0.8 - 20平方厘米);在29篇文章(17.3%)中沒(méi)有定義補片的大小。圍手術(shù)期抗生素用于預防感染僅在7.1%篇文章中提到(12項研究)。在這些研究中,使用的抗生素是青霉素,慶大霉素,和氟喹諾酮類(lèi)抗生素(4研究)。如果在分析中添加鼠以外的動(dòng)物模型,多達20.6%的文章描述了抗生素的使用,頭孢菌素類(lèi)抗生素的使用最多。在15.5%的大鼠模型中使用鎮痛藥物緩解圍手術(shù)期疼痛。在這26項研究中,大多數情況下使用阿片類(lèi)鎮痛藥(17篇文章,10.1%),與非甾體抗炎藥結合使用(2篇,1.2%),其次是NSAID(7篇文章,4.2%)或局部止痛劑(5篇文章,3%)。

  討論:對文獻的批判性回顧揭示了補片模型的多樣性;在過(guò)去的十年中,評估了許多不同的模型、動(dòng)物種類(lèi)、補片和參數,從而導致難以相互比較。相同的模型,包括所有的參數沒(méi)有被發(fā)現由不同的中心實(shí)施,換句話(huà)說(shuō),所有的中心顯然使用他們自己的特定模型。由于現有和新的補片概念越來(lái)越多樣化,臨床前動(dòng)物研究對于評估新的補片在臨床應用前的生物相容性和有效性是必要的。此外,許多重要的補片只能用動(dòng)物模型來(lái)進(jìn)行適當的研究。然而,對于實(shí)驗研究要有適當的影響,不同研究小組發(fā)表的研究需要具有可比性和可重復性。在這項研究中,我們試圖提供一個(gè)系統的概述所有可用的動(dòng)物模型的補片研究。然而,由于使用了大量不同的動(dòng)物,我們決定只關(guān)注一種動(dòng)物。雖然像豬這樣的大型動(dòng)物模型最像人類(lèi)的情況,但超過(guò)50%的實(shí)驗性疝研究都集中在大鼠模型上。因此,我們決定限制這一概述,并只對老鼠模型進(jìn)行詳細闡述。這可能通過(guò)初步試驗和免疫組織化學(xué)結合的小動(dòng)物模型來(lái)解決,這可能會(huì )在更大的動(dòng)物模型上進(jìn)行測試,其更像人體腹壁的解剖結構。第一個(gè)需要解決的問(wèn)題是大多數雄性大鼠的使用。雖然男性和女性患者都有切口疝發(fā)生,一些臨床研究甚至報告女性性為獨立的危險因素,但幾乎所有的實(shí)驗研究都只報道雄性大鼠的使用。但每七個(gè)作者中就有一個(gè)沒(méi)有報告動(dòng)物的性別,盡管有越來(lái)越多的關(guān)于性別對結果的影響的信息。我們認為,選擇疝模型的一個(gè)重要因素應該是,它非常類(lèi)似于人類(lèi)的情況,并遵循人類(lèi)疝氣修補的指導方針。人體狀況與大多數疝模型的一個(gè)差異是“疝氣年齡”。描述的大多數動(dòng)物模型都使用急性疝模型,缺陷是在補片放置的過(guò)程中創(chuàng )建的。人的疝氣需要時(shí)間來(lái)成熟,可能改變手術(shù)后的結果。為了進(jìn)一步增加動(dòng)物研究對臨床實(shí)踐的影響,將疝氣手術(shù)指南轉化為臨床前動(dòng)物模型可能是很好的。為了進(jìn)一步增加動(dòng)物研究對臨床實(shí)踐的影響,將疝氣手術(shù)指南轉化為臨床前動(dòng)物模型可能是很好的。

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