目的 觀(guān)察抗癇增智顆粒對癲癇幼鼠海馬神經(jīng)元的保護作用,并探討對調控 Toll 樣受體 4(TLR4) / 高遷移率族蛋白 1(HMGB1) / 磷酸化核因子抑制蛋白 α(p-IκB-α)信號通路的調控作用。

　　方法 建立癲癇模型,陽(yáng)性組予以托吡酯 5. 9 mg / kg 溶于 2 mL/ 100 g 生理鹽水中灌胃,低濃度組、中濃度組、高濃度組予以抗癇增智顆粒藥液灌胃,抗癇增智顆粒質(zhì)量分別是 1. 28 g / kg、2. 56 g / kg、5. 12 g / kg,模型組和正常組予以生理鹽水灌胃,均每天 1 次,干預 4 周。 Racine 分級標準和 Morris 水迷宮實(shí)驗評價(jià)干預前后行為學(xué),學(xué)習/ 記憶能力變化;蘇木素-伊紅 (HE)染色觀(guān)察海馬區病理變化;逆轉錄實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應( qRT-PCR)檢測海馬區 TLR4、HMGB1 mRNA 表達,蛋白質(zhì)免疫印跡法(Western blot)檢測海馬區 TLR4、HMGB1、IκB-α 蛋白的相對表達量及 p-IκB-α。

　　結果干預后陽(yáng)性組和 3 濃度組行為學(xué)Racine分級、學(xué)習/ 記憶能力指標均較干預前顯著(zhù)改善;干預后模型組海馬神經(jīng)元病理嚴重變化,陽(yáng)性組和 3 濃度組均有所改善;陽(yáng)性組和 3 濃度組海馬區神經(jīng)元損傷減輕;模型組 TLR4、HMGB1 mRNA、TLR4、HMGB1 蛋白的相對表達量、p-IκB-α 水平均較正常組顯著(zhù)升高(P<0. 01),陽(yáng)性組和 3 濃度組均較模型組顯著(zhù)下降(P<0. p="">0. 05),且抗癇增智顆粒的作用呈濃度依賴(lài)性。

　　結論 抗癇增智顆?？筛纳瓢d癇幼鼠的行為學(xué)與學(xué)習/ 記憶能力,減輕海馬神經(jīng)元變性和壞死,且高濃度藥物的作用優(yōu)于托吡酯,推測是通過(guò)調控 TLR4 / HMGB1 / p-IκB-α 實(shí)現的。