目的: 利用裸鼠移植模型研究雄激素阻斷對人前列腺癌骨轉移發(fā)生的影響,并初步探索腫瘤轉移過(guò)程中循環(huán)腫瘤細胞(CTCs)的生物學(xué)特性.
方法: 將40只裸鼠隨機平分為兩組,一組裸鼠手術(shù)切除睪丸以阻斷雄激素的分泌,另一組為正常對照.心臟注射綠色熒光蛋白和熒光素酶雙標的人前列腺癌細胞PC3-Luc-GFP,劑量為每只1×106/50 μL,制備實(shí)驗用骨轉移模型.通過(guò)小動(dòng)物活體成像系統檢測人前列腺癌骨轉移模型的建立;將發(fā)現轉移的骨組織切片進(jìn)行HE染色分析,并分離轉移模型中CTCs,通過(guò)Western blot檢測CTC中轉移相關(guān)分子RANKL 和TOPK的表達.
結果: 成功建立了前列腺癌骨轉移模型,切除睪丸組的骨轉移發(fā)生率為2/13(15.38%),而正常對照組的骨轉移發(fā)生率為5/14(35.71%);再次重復裸鼠移植模型的建立,合并兩次動(dòng)物實(shí)驗結果得出:切除睪丸組的骨轉移發(fā)生率為3/26(11.54%),而正常對照組的骨轉移發(fā)生率為10/27(37.04%),兩組間差異有顯著(zhù)性(P<0.05);CTCs中RANKL 和TOPK表達量均明顯高于原始的前列腺癌細胞.
結論: 在裸鼠移植模型中阻斷雄激素能顯著(zhù)降低前列腺癌骨轉移的發(fā)生率.CTC的轉移能力高于原始的前列腺癌細胞.