目的: 應用急性早幼粒細胞 HL60 及耐阿霉素( adriamycin,ADR) 細胞 HL60 / ADR,構建 SCID beige小鼠白血病模型。
方法: 將 15 只 4 ~ 5 周齡的雌性 SCID beige 小鼠,隨機分為對照組 3 只、四組模型 12 只( 每組3只)。 經(jīng) 2GyX 射線(xiàn)預處理,模型組分別經(jīng)尾靜脈接種對數生長(cháng)期 HL60 細胞懸液 1 × 107 個(gè)/ 只( M1 組)、5 ×106 個(gè)/ 只( M2 組),HL60 / ADR 細胞懸液 1 × 107 個(gè)/ 只( M3 組)、5 × 106 個(gè)/ 只( M4 組),對照組鼠尾靜脈注射等劑量生理鹽水。 觀(guān)察一般情況,于照射前、造模第 10、18、28 天檢測血常規、外周血白細胞分類(lèi)、外周血 CD33 陽(yáng)性細胞比例,第 32 天或瀕死時(shí)處死取材,組織切片病理檢查。
結果: 各模型組于接種細胞第 7 天開(kāi)始,出現豎毛、萎靡少動(dòng)、脊背弓起、步態(tài)不穩、偏側或轉圈,M1、M3 兩組較 M2、M4 兩組體重下降更明顯( P < 0. 05),顯著(zhù)低于對照組( P < 0. 01)。 至觀(guān)察周期 32 d,M1、M3 兩組生存率分別為 33% 、67% ,M2、M4 兩組全部生存。 各組小鼠經(jīng) X 線(xiàn)照射 7 d 內白細胞數迅速降低,隨時(shí)間推移逐漸上升,第 28 天各模型組白細胞計數均顯著(zhù)高于對照組( P < 0. 01); 且各模型組白血病細胞比例亦明顯升高,以接種 HL60 / ADR 的 M3 組最為顯著(zhù)( P < 0.05);接種第 28 天時(shí)各模型組 CD33 陽(yáng)性細胞比例顯著(zhù)高于對照組( P < 0. 01),然各模型組間差異無(wú)顯著(zhù)性。 第 32 天或瀕死前取材,病理組織切片,造模各組脾均可見(jiàn)彌漫性白血病細胞浸潤,肝偶見(jiàn)白血病細胞浸潤灶。
結論: SCID beige 小鼠經(jīng) 2GyX 射線(xiàn)預處理后,每只尾靜脈注射 HL60、HL60 / ADR 細胞 1 × 107 個(gè)或 5 × 106 個(gè)均可構建急性髓系白血病動(dòng)物模型,符合急性髓系白血病的生物學(xué)特點(diǎn),高濃度成瘤更快,中位生存期約 29 d。