目的 建立和評價(jià)糖尿病下肢潰瘍小鼠模型,揭示糖尿病下肢潰瘍小鼠手術(shù)肢血流和病理生理的改變,初探其發(fā)病機制,為研究糖尿病外周血管病變提供基礎和參考。
方法 小鼠分為下肢缺血組、糖尿病組和糖 尿病下肢潰瘍組, 糖尿病下肢潰瘍和糖尿病組腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)建立1型糖尿病模型,糖尿病下肢潰瘍 和下肢缺血組,采用高位結扎股動(dòng)脈、股靜脈并斷離股動(dòng)脈的方法建立下肢缺血模型,糖尿病組僅做假手術(shù)處理,術(shù)后第0、3、7、14、21天,用激光多普勒監測血流變化,觀(guān)察肢體缺血壞死, 第21天后HE切片觀(guān)察組織形態(tài)變化, 分析血小板-內皮細胞粘附分子-1(PECAM ̄1/CD31)及抗平滑肌抗體(SMA)表達,
結果 缺血術(shù)后,與下肢缺血組小鼠比較,糖尿病下肢潰瘍組體重顯著(zhù)下降,肢體壞死情況更嚴重。術(shù)后,糖尿病下肢潰瘍組和下肢缺血組小鼠手術(shù)肢血流灌注下降明顯,術(shù)后第3、7、14天,糖尿病下肢潰瘍組和下肢缺血組血流灌注逐漸恢復,第21天,下肢缺 血組接近正常水平,而糖尿病下肢潰瘍組略有下降, 糖尿病組無(wú)肢體壞死情況,血流灌注無(wú)明顯變化, 糖尿病下肢潰瘍組和下肢缺血組小鼠手術(shù)肢腓腸肌組織有肌肉結構破壞和炎癥浸潤,CD31表達明顯增加,糖尿病下肢潰瘍組和糖尿病組SMA有顯著(zhù)表達,而下肢缺血組表達不明顯。
結論 成功建立了糖尿病下肢潰瘍小鼠模型,與下肢缺血小鼠模型對比,該模型有明顯的肢體壞死癥狀和血流灌注恢復障礙, 該模型可用于研究糖尿病血管病變發(fā)病 機制的研究以及治療藥物的篩選。