目的:觀(guān)察冠心寧片對慢性心力衰竭(CHF)小鼠的治療作用,并從心肌細胞凋亡和相關(guān)細胞信號通路探討其作用途徑,為冠心寧片的臨床應用提供實(shí)驗依據?

　　方法:利用主動(dòng)脈弓縮窄術(shù)建立小鼠CHF模型,篩選造模成功的小鼠分為模型對照組?冠心寧片低劑量組(600mg/kg)?冠心寧片高劑量組(1200mg/kg)和卡托普利陽(yáng)性對照組(12.5mg/kg),并設假手術(shù)組作為對照?實(shí)驗期間觀(guān)察動(dòng)物存活率,給藥3?6?9周時(shí)進(jìn)行超聲成像,檢測小鼠射血分數(EF),給藥結束后,處死小鼠取心臟組織,TUNEL法觀(guān)察心肌組織細胞凋亡情況,RT-PCR法檢測BAX和BCL2基因mRNA的表達,全自動(dòng)蛋白分析儀檢測PI3K?p-AKT和BAX/BCL2的蛋白表達水平?

　　結果:模型對照組小鼠生存率為50%,冠心寧片低劑量組存活率為60%,冠心寧片高劑量組存活率70%?與假手術(shù)組比較,模型對照組小鼠EF值在給藥3?6?9周時(shí)均顯著(zhù)下降,給與冠心寧片后,具有不同程度的提高;病理觀(guān)察可見(jiàn),模型對照組小鼠心肌細胞凋亡較多,冠心寧片能有效降低心肌細胞凋亡水平?模型對照組小鼠心肌組織中BAX基因mRNA相對表達量顯著(zhù)升高,BCL2下降,與蛋白表達相一致,PI3K和p-AKT水平也顯著(zhù)上升;與模型對照組相比,冠心寧高劑量組心肌組織中PI3K?p-AKT的蛋白表達和BAX的mRNA表達水平下降?

　　結論:冠心寧片能提高CHF小鼠的存活率,增強CHF小鼠的心臟功能,其作用機制可能是通過(guò)抑制PI3K/AKT/BAX信號通路的活化來(lái)減少心肌細胞的凋亡,從而改善CHF小鼠的心力衰竭癥狀?