目的 基于CXC 趨化因子受體 4-粘著(zhù)斑激酶(CXCR4-FAK)信號通路探討鞘內注射右美托咪定 (DHI)改善大鼠脊髓缺血再灌注損傷(SCIRI)后神經(jīng)運動(dòng)功能。

　　方法  將 60 只 10~12 周齡的SPF級 SD 雄性大鼠 隨機分為 4 組(n=15):sham 組、模型組、DHI 組、DPA 組。模型組、DHI 組、DPA 組開(kāi)胸夾閉主動(dòng)脈弓15min 構建 SCIRI 模型，sham 組僅開(kāi)胸游離主動(dòng)脈弓，不夾閉處理。DHI 組、DPA 組大鼠在缺血前 72h鞘內分別注射 DHI 和Diprotin A，注射劑量 30 μL，濃度5 μmol/L，sham 組、模型組注射等量生理鹽水，每日定點(diǎn)注射 1 次，連續 3d。造模后第4天采用改良的 Tarlov 評分方法、伊文思藍(EB)染色、干濕法、電鏡、YUNEL 染色、DCFH-DA 染色及試劑盒、 Western bllot 檢測各組大鼠神經(jīng)運動(dòng)功能評分、血-脊髓屏障(BSCB)結構完整性、脊髓組織含水量、脊髓組織超微結構改變、細胞凋亡、氧化應激反應以及 CXCR4、p-FAK 蛋白的表達水平。

　　結果  與 sham 組相比，模型組大鼠神經(jīng)運動(dòng)功能評分、超氧化物歧化酶( SOD)活性明顯降低，脊髓組織的含水量、EB紅色熒光強度、細胞凋亡率、活性氧 (ROS)綠色熒光強度、丙二醛(MDA)的含量、CXCR4、p-FAK 的表達水平明顯升高。與模型組相比，DHI 組、DPA 組大鼠脊髓組織神經(jīng)運動(dòng)功能評分、SOD 酶活性、CXCＲ4、p-FAK 的表達水平明顯升高，脊髓組織的含水量、EB紅色熒光強度、細胞凋亡率、ROS 綠色熒光強度、MDA 的含量明顯降低。差異均具有統計意義(P<0.05)。DHI 組和 DPA 組相比，差異不明顯(P<0.05)，不具有統計學(xué)意義。

　　結論  右美托咪定對 SCIRI 大鼠的保護作用，可能是通過(guò)激活 CXCR4-FAK 信號通路，降低細胞的氧化應激損傷，以發(fā)揮對 SCIRI 大鼠脊髓組織的保護作用。