神經(jīng)母細胞瘤是一種主要發(fā)生在幼兒期的惡性實(shí)體瘤，其起源于交感神經(jīng)系統中已經(jīng)退化的未成熟細胞；評估腫瘤惡性程度的預后標志物就是MYCN癌基因，高風(fēng)險的神經(jīng)母細胞瘤患者通常機體中存在MYCN的擴增，比如以高水平進(jìn)行表達，這往往會(huì )驅動(dòng)腫瘤的失控生長(cháng)；相反，抑制MYCN或其功能或有望作為一種潛在的治療性機會(huì )。

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature Cancer上的研究報告中，來(lái)自維爾茨堡大學(xué)等機構的科學(xué)家們通過(guò)研究揭示了如何在腫瘤細胞中挑起沖突從而有效殺滅癌細胞。截止到目前為止，我們都知道，MYCN能夠控制RNA聚合酶的功能，RNA聚合酶能夠讀取細胞核中DNA的信息并將其轉換為mRNA；基于本文研究結果，研究人員發(fā)現，當DNA處于復制狀態(tài)時(shí)，MYCN在細胞周期的S階段扮演著(zhù)特殊的角色。

　　在這一階段，兩個(gè)過(guò)程會(huì )同時(shí)發(fā)生，即DNA的閱讀和復制；打個(gè)比方，這兩個(gè)過(guò)程就好比兩列火車(chē)在同一條軌道上行駛。這項研究中，研究人員發(fā)現，MYCN能抑制著(zhù)兩條軌道的沖突，也就是所謂的轉錄復制過(guò)程的沖突。這種信號效應需要兩種酶類(lèi)Aurora-A和ATR的參與，這兩種酶類(lèi)能利用當前使用的藥物所抑制；以這種方式，靶向性的“列車(chē)沖突”或能被誘導來(lái)?yè)p傷腫瘤細胞，或者用醫學(xué)術(shù)語(yǔ)來(lái)說(shuō)，兩種藥物的組合就能導致DNA損傷，并能高效殺滅腫瘤細胞，同時(shí)其它組織并不會(huì )受到影響。

　　研究者指出，在神經(jīng)母細胞瘤小鼠模型中，我們能利用這一策略實(shí)現腫瘤生長(cháng)的抑制，甚至還能利用組合性的療法來(lái)治愈某些實(shí)驗性動(dòng)物。據研究者介紹，在不久的將來(lái)患者也能從相關(guān)研究中獲益；目前研究者所使用的物質(zhì)就能從市場(chǎng)上購買(mǎi)到，他們所使用的Aurora-A和ATR抑制劑及其藥物組合目前已經(jīng)在一些與臨床上非常接近的模型中進(jìn)行了相關(guān)測試，如果能夠取得成功，臨床試驗將會(huì )很快開(kāi)始。