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抗凝劑減少小鼠腦轉移的數量

  僅當癌細胞首先退出細血管并進(jìn)入腦組織時(shí),才可能發(fā)生腦轉移。為了促進(jìn)這一步驟,癌細胞會(huì )影響血液凝結,德國癌癥研究中心和海德堡大學(xué)醫院的海德堡科學(xué)家現在已經(jīng)能夠在小鼠中顯示出這種現象。癌細胞會(huì )積極促進(jìn)血凝塊的形成,從而幫助它們滯留在腦毛細血管中,然后穿透血管壁。在該實(shí)驗模型中,抑制凝血因子凝血酶的藥物能夠減少腦轉移的數量。

  腦轉移是晚期癌癥的令人擔憂(yōu)的并發(fā)癥。不同的癌癥在大腦中定植的趨勢不同。晚期黑素瘤幾乎在所有病例中都在大腦中形成轉移灶,在某些形式的乳腺癌和肺癌中腦轉移瘤也很常見(jiàn)。

  腦轉移瘤通常不能通過(guò)外科手術(shù)切除,并且經(jīng)常對治療無(wú)長(cháng)期反應?!皩τ诮?jīng)常擴散到大腦的癌癥患者,如果我們有一種可以防止腦轉移發(fā)生的治療方法,那將非常有幫助,”德國癌癥研究中心研究組負責人,常務(wù)董事海德堡大學(xué)神經(jīng)病醫院醫師。

  從觀(guān)察性研究中已經(jīng)知道,抑制血液凝結的抗血栓藥物可以對某些癌癥的預后產(chǎn)生有利影響。這些藥物可能會(huì )影響轉移。Winkler和他的同事現在已經(jīng)在小鼠中研究了這是否也適用于腦轉移,以及是否如此,血液凝結與轉移之間的聯(lián)系。這項研究是通過(guò)一種特殊的顯微鏡技術(shù)(體內多光子激光掃描顯微鏡)得以實(shí)現的,該技術(shù)使研究人員能夠深入腦組織并追蹤單個(gè)癌細胞。

  給小鼠注入黑色素瘤或乳腺癌細胞。然后,循環(huán)中的腫瘤細胞個(gè)體被捕獲在大腦的細毛細血管中?,F在,只有這些細胞成功地將血管壁穿透到腦組織中,它們才能成長(cháng)為腦轉移瘤。溫克及其同事觀(guān)察到,血栓(血栓)經(jīng)常在被捕的腫瘤細胞周?chē)纬?。周?chē)鷽](méi)有形成這種凝塊的癌細胞無(wú)法穿透毛細管壁。溫克勒解釋說(shuō):“顯然,血栓可以幫助細胞長(cháng)時(shí)間停留在毛細管上,為通過(guò)血管壁做準備?!?/span>

  海德堡大學(xué)的研究人員發(fā)現,腫瘤細胞顯然直接干預了復雜的血液凝集反應,從而主動(dòng)觸發(fā)了血栓的形成。它們促進(jìn)凝血因子凝血酶的形成,這是形成長(cháng)纖維蛋白纖維蛋白所必需的,而長(cháng)纖維蛋白纖維蛋白主要由凝塊的網(wǎng)絡(luò )組成。

  研究人員意識到,血栓形成是腫瘤細胞離開(kāi)毛細管并因此朝著(zhù)形成腦轉移至關(guān)重要的第一步的必要先決條件。因此,抑制凝血酶的藥物必須抑制轉移,因為它可以防止腫瘤細胞滲透到腦組織中。確實(shí)如此:接受凝血酶抑制劑達比加群(已被批準為藥物)的小鼠比未治療的動(dòng)物發(fā)生的轉移明顯更少。

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