簡(jiǎn)介：動(dòng)物模型是研究嚴重傳染病的關(guān)鍵，對確定疾病的發(fā)病機制、研制疫苗和藥物具有重要意義。嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）、人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）、結核分枝桿菌（M.tb）、H7N9流感病毒和布魯氏菌，可導致嚴重或致命的人類(lèi)疾病，并對公共健康造成重大危害。涉及這些高傳染性病原體的動(dòng)物實(shí)驗需要在A(yíng)BSL-3設施中進(jìn)行。毫無(wú)疑問(wèn)，確保生物安全是ABSL-3設施動(dòng)物實(shí)驗管理的最高優(yōu)先事項。同時(shí)，我們不能忽視在A(yíng)BSL-3實(shí)驗室進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗的科學(xué)價(jià)值。因此，研究從生物安全的前提下考慮數據質(zhì)量的動(dòng)物實(shí)驗管理實(shí)踐要點(diǎn)具有重要意義。

　　生物安全概念：ABSL-3的動(dòng)物實(shí)驗管理的目標是保證可靠的動(dòng)物實(shí)驗數據（科學(xué)可靠的數據），同時(shí)確保安全。這一目標有兩層含義：一是“生物安全第一”，即以確保實(shí)驗中人員、環(huán)境和動(dòng)物的安全為首要考慮。二是“科學(xué)可靠的數據質(zhì)量”，保證科研數據的完整性和可靠性，并確?；诎踩赃_到科學(xué)研究目標?！吧锇踩焙汀翱茖W(xué)可靠數據的質(zhì)量”這兩個(gè)要素都應予以考慮。因此，我們需要首先建立一個(gè)確保動(dòng)物實(shí)驗安全的整體生物安全觀(guān)，然后優(yōu)化動(dòng)物護理和研究程序，從動(dòng)物實(shí)驗中獲得可靠的、科學(xué)可靠的數據?？傮w生物安全概念需要遵循以下原則：

　　生物安全與動(dòng)物福利相結合：動(dòng)物福利與科學(xué)質(zhì)量密切相關(guān)，良好的動(dòng)物福利條件有利于科學(xué)數據的可靠性。實(shí)驗動(dòng)物福利要求動(dòng)物在達到研究目的的同時(shí)，根據自身的性質(zhì)提供生活條件，盡可能減輕實(shí)驗中的動(dòng)物應激和疼痛，從而保持身心健康。減輕動(dòng)物的應激和疼痛可以減少攻擊性，減少氣溶膠污染以及動(dòng)物的抓傷和咬傷，使工作人員更安全。當它們的生理和心理健康得到維持時(shí)，會(huì )盡量減少對環(huán)境和操作的應激反應。因此，它們具有更穩定的生理生化指標，動(dòng)物實(shí)驗結果更可靠。

　　生物安全與實(shí)驗操作相結合：非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物（NHP）是ABSL-3實(shí)驗室人類(lèi)病原體感染實(shí)驗中最有用的實(shí)驗動(dòng)物之一。然而，與一般商業(yè)化的小鼠生物隔離籠（IVC）不同，NHP動(dòng)物籠有時(shí)需要根據實(shí)驗要求定制。在考慮生物安全的前提下，應根據動(dòng)物福利和操作方便的要求，設計定制化的NHP籠。動(dòng)物生物隔離籠使動(dòng)物難以照料和處理，不適用。個(gè)人防護設備（PPE）是保護工作人員的主要屏障。在A(yíng)BSL-3設施內穿戴的PPE可能會(huì )限制工人的視力并降低觸覺(jué)。. 這些限制降低了工作人員的準確性。因此，當工人使用針頭和其他鋒利的工具進(jìn)行手術(shù)時(shí)，他們受傷的機會(huì )增加了。因此，應根據個(gè)人防護用品的具體要求，優(yōu)化標準操作程序（sop）和培訓計劃，提高操作的準確性和穩定性，確?！吧锇踩焙汀翱茖W(xué)合理的數據質(zhì)量”。以下是影響ABSL-3動(dòng)物實(shí)驗結果的主要安全問(wèn)題和因素。在此基礎上，提出了管理實(shí)踐要點(diǎn)。

　　ABSL-3設施內的主要安全問(wèn)題：實(shí)驗動(dòng)物的安全問(wèn)題：當籠蓋或籠門(mén)鎖不好時(shí)，感染性動(dòng)物可能會(huì )逃跑，對人類(lèi)和環(huán)境造成潛在危害。人畜共患?。簞?dòng)物體內攜帶的人畜共患傳染病病原體對工人有潛在危害。例如，B型皰疹病毒通常攜帶在獼猴體內，感染的動(dòng)物沒(méi)有癥狀。然而，B型皰疹病毒對人類(lèi)是致命的。動(dòng)物的抓撓、咬和踢：如果動(dòng)物沒(méi)有使用止痛劑或麻醉劑充分鎮靜，一些侵入性手術(shù)很容易引起過(guò)度反應。工人們會(huì )被受感染的動(dòng)物抓傷和咬傷。進(jìn)入房間時(shí)，工作人員可能會(huì )侵入動(dòng)物的安全“飛行距離”，并使動(dòng)物感到被困而無(wú)法逃生，尤其是在A(yíng)BSL-3密閉空間內。 在這種情況下，動(dòng)物可能會(huì )表現出攻擊性行為，例如咬人，抓撓和踢向人員。

　　病原微生物的安全問(wèn)題：傳染性氣溶膠：在處理動(dòng)物、更換籠子、傾倒墊料等過(guò)程中，容易從受感染的動(dòng)物皮、毛皮和床上用品中產(chǎn)生傳染性氣溶膠。這些傳染性氣溶膠對工人和環(huán)境有潛在的危害。銳器傷害：針頭、刀和剪刀等鋒利的器械通常用于動(dòng)物手術(shù)，包括但不限于采血、取樣、活體檢測、活檢、麻醉、安樂(lè )死和尸檢。工人可能會(huì )被污染的鋒利物傷害并接觸病原體?；铙w實(shí)驗和尸檢的感染性材料：在活體實(shí)驗和尸檢期間，工人可能接觸到動(dòng)物傳染物質(zhì)，如血液、尿液、糞便、鼻咽拭子、含有細菌或病毒的樣本、體液和受感染動(dòng)物的器官。這些傳染性物質(zhì)對工人和環(huán)境有潛在危害。動(dòng)物墊料、含病原體的培養基和受感染動(dòng)物的尸體等廢物極有可能使人員和環(huán)境暴露于致病微生物之下。

　　感染性物質(zhì)溢出和飛濺：當實(shí)驗室工作人員在工作臺或地面上不慎發(fā)生泄漏或濺落時(shí)，感染性物質(zhì)會(huì )對人員和環(huán)境造成生物安全危害。傳染病樣本運輸：從受感染動(dòng)物身上采集的一些樣本可在A(yíng)BSL-3中進(jìn)行評估，其他樣本則需要從ABSL-3中轉移出來(lái)進(jìn)行檢測。未能安全地將樣本從ABSL-3中轉移出來(lái)，對人員和環(huán)境都構成潛在危害。在A(yíng)BSL-3內的房間之間轉移動(dòng)物：受感染的動(dòng)物有時(shí)需要從動(dòng)物室轉移到ABSL-3內的特定手術(shù)室或尸檢室進(jìn)行相關(guān)的活體檢查或尸檢。在動(dòng)物運輸過(guò)程中，人員和環(huán)境可能會(huì )接觸到病原體。人身安全問(wèn)題：在某些實(shí)驗中，可以在A(yíng)BSL-3裝置內設置特殊設備，如X射線(xiàn)、PET/CT或核磁共振裝置。這種設備會(huì )產(chǎn)生電離或放射性輻射，我們不能忽視相關(guān)的物理安全問(wèn)題。電離輻射損傷：X射線(xiàn)、CT和其他成像設備用于在動(dòng)物實(shí)驗期間提供活體成像數據。例如，在研究SARS-CoV的猴模型中，胸部X射線(xiàn)和CT掃描都可以提供肺部病變的圖像。暴露在成像設備X射線(xiàn)下的工人可能有皮膚、造血和腸道損傷的危險。

　　放射性危害：PET/CT掃描作為一種生物和分子成像方法，可以無(wú)創(chuàng )、定量、動(dòng)態(tài)地監測體內標記化合物、特定器官或病變組織的功能信息以及動(dòng)物體內的生物和生化變化。正是由于這些優(yōu)點(diǎn)，PET/CT成像在傳染病動(dòng)物研究中的應用越來(lái)越廣泛。然而，這些動(dòng)物需要注射一種PET/CT掃描用的放射性標記示蹤劑。因此，動(dòng)物的墊料、排泄物和尸體可能含有放射性物質(zhì)。這些材料對人員和環(huán)境都有風(fēng)險。

　　麻醉問(wèn)題：麻醉劑常用于動(dòng)物實(shí)驗。麻醉劑也對人體健康有害。異氟醚作為一種吸入麻醉劑，由于其優(yōu)良的麻醉質(zhì)量，在動(dòng)物實(shí)驗中得到了廣泛的應用。但是，如果工人接觸到廢棄的麻醉氣體，可能會(huì )導致健康問(wèn)題。設施和設備不足引起的安全問(wèn)題：主要屏障包括實(shí)驗室安全設備，如生物安全柜（BSC）、動(dòng)物隔離器和個(gè)人防護設備（PPE）。工作人員受到病原體、傳染性物質(zhì)和受感染動(dòng)物的主要屏障的保護或隔離。

　　影響動(dòng)物實(shí)驗結果的因素：動(dòng)物本身：不同動(dòng)物在解剖學(xué)和病理生理學(xué)上有不同的特點(diǎn)。不同物種對測試材料的反應不同。動(dòng)物的性別、年齡、體重和生理健康狀況也會(huì )影響實(shí)驗結果。健康的實(shí)驗動(dòng)物比不健康的動(dòng)物對各種刺激有更好的耐受性。動(dòng)物飼養環(huán)境與營(yíng)養因素：動(dòng)物飼養環(huán)境因素包括溫度、濕度、換氣率、空氣潔凈度、光照、噪聲等對實(shí)驗動(dòng)物的健康有影響。如果參與實(shí)驗的動(dòng)物營(yíng)養不良，結果將是不可靠的。涉及實(shí)驗動(dòng)物的工人熟練程度和技術(shù)程序。

　　ABSL-3動(dòng)物實(shí)驗管理實(shí)踐的關(guān)鍵要素：項目組成員的培訓和經(jīng)驗；工人的健康和安全；動(dòng)物尸體及廢物的處置；實(shí)驗室管理實(shí)踐；從合格的實(shí)驗動(dòng)物供應商處采購健康的實(shí)驗動(dòng)物；設置實(shí)驗動(dòng)物的檢疫和馴化期；實(shí)驗動(dòng)物科學(xué)護理；防止受感染的動(dòng)物逃逸；設置防止野生鼠害進(jìn)入設施的裝置；

　　安全管理實(shí)踐：病原微生物安全管理；人員出入管理；防止感染性氣溶膠；鋒利物的安全使用；避免被動(dòng)物咬傷或抓傷；為涉及高傳染性藥物的動(dòng)物實(shí)驗制定良好的標準操作規程；廢物的安全處置；應急事故響應；化學(xué)品安全管理規程；物理危害安全管理規程；設施設備管理；人員培訓。

　　結論：ABSL-3實(shí)驗室的管理目標是確保高傳染性藥物動(dòng)物實(shí)驗的安全性，獲得高質(zhì)量的實(shí)驗數據。為了實(shí)現這一目標，我們需要建立一個(gè)全面的生物安全概念，其中既有對安全（工作人員、環(huán)境）的全面考慮，也有對數據質(zhì)量的全面考慮。這兩個(gè)方面對于在A(yíng)BSL-3上成功實(shí)施動(dòng)物實(shí)驗至關(guān)重要。要采取綜合措施，做好AUP評審、實(shí)驗動(dòng)物管理、實(shí)驗室安全管理、設施設備管理、人員培訓等工作。這些措施既能保證ABSL-3的安全性，又能保證科學(xué)的動(dòng)物實(shí)驗結果。