(1)復制方法 取出生3~5d的新生無(wú)菌小豬(gnotobiotic piglets, GnP),經(jīng)口腔灌入100000FFU人輪狀病毒有毒株(Wa株)。接種后第24~72小時(shí),GnP全部出現腹瀉、明顯的小腸絨毛萎縮及脫落,糞便中有RV排出;抗Wa中和抗體轉為陽(yáng)性,而且對病毒的攻擊產(chǎn)生了100%的保護作用(包括腹瀉和排毒)。
(2)模型特點(diǎn) 輪狀病毒可選擇性感染和破壞模型動(dòng)物的小腸絨毛,使其腸細胞減少,導致從腸腔中吸收鈉、水和營(yíng)養減少。使機體脫水。接種后GnP腸和血中的RV特異性抗體分泌細胞數量明顯升高,小腸組織中的抗體分泌細胞較胃腸黏膜固有層、腸系膜淋巴結中的分泌細胞數量高,小腸組織中的抗體分泌細胞(分泌IgA)至少是系統性淋巴組織的5倍,小腸中IgA的水平與機體發(fā)生輪狀病毒腹瀉有關(guān)。
(3)比較醫學(xué) RV致GnP腹瀉,動(dòng)物腹瀉發(fā)生與小腸絨毛上皮細胞內RV的出現相關(guān),絨毛脫落和糞便中RV排出的峰值相關(guān);絨毛狀態(tài)的恢復與腹瀉的好轉相關(guān)。無(wú)菌小豬對異種RV,包括人RV(HRV)易感且能夠發(fā)生腹瀉癥狀。與用RV感染建立的成年小鼠和兔模型相比,GnP作為常用的RV腹瀉研究模型,具有很多優(yōu)點(diǎn)。由于成年動(dòng)物對RV感染的敏感性較低,以往研究報道大多數RV感染均是在低齡動(dòng)物上進(jìn)行的。本方法復制的GnP模型可應用于RV感染宿主的部位、臨床反應、病理?yè)p傷的類(lèi)型與疾病進(jìn)展情況以及RV毒力和宿主限制性相關(guān)基因的研究。但GnP模型評價(jià)各類(lèi)RV疫苗的保護作用與HRV自然感染仍有一定的差別,尚不能完全解釋HRV的自然感染發(fā)生機制,仍然需要臨床試驗確定GnP腹瀉模型的結論是否完全適合RV自然感染的情況。