(1)復制方法 取體重為2~5kg的成年實(shí)驗恒河猴,實(shí)驗前經(jīng)HBsAg、抗HAV等肝功能酶活性檢測篩選;經(jīng)氯胺酮麻醉后,先留取血樣及肝組織活檢標本,隨后經(jīng)其靜脈接種0.25~1.0ml實(shí)驗樣品(實(shí)驗樣品病毒為甲肝急性期患者糞便排出株和糞便懸液)。白實(shí)驗前4周至實(shí)驗后1周、8~12周(個(gè)別16周),每周空腹采血作抗HAV,ALT和ICD檢測。間隔2~4周做肝穿刺活檢,造模結束后過(guò)量麻醉處死動(dòng)物作尸檢及肝臟組織病理學(xué)檢查。
(2)模型特點(diǎn) 接種后2~6周所有實(shí)驗猴均出現抗 HAV陽(yáng)轉,抗體效價(jià)一般于8~12周達峰值。大多數恒河猴HAV感染后出現血清酶值波動(dòng),一般累計有2周次以上異常升高。90%以上實(shí)驗猴于感染后1~3周內,可在糞便中間隙性排出HAV,且排毒量較大。高頻率的糞便排毒說(shuō)明HAV在模型猴體內有活躍的增殖過(guò)程,并能誘導機體產(chǎn)生細胞免疫和體液免疫反應。血清酶ALT,ICD,LDH5以及肝臟組織病理學(xué)的異常發(fā)現,表明HAV的靶器官受到損傷。
(3)比較醫學(xué) 全部實(shí)驗猴在模型制作過(guò)程中,臨床觀(guān)察未發(fā)現有精神萎靡、食欲不振、黃疸等異常臨床表現,尸檢均未發(fā)現肉眼可見(jiàn)大體病理變化。實(shí)驗恒河猴經(jīng)HAV野毒株感染后,抗HAV,ALT,ICD,LDH5檢測均與人甲肝病程提供的化驗結果相似,表明恒河猴可作為人HAV研究的動(dòng)物模型。