壓力超負荷可引起心肌肥厚及心功能不全,是很常用的動(dòng)物模型。犬、羊、兔、大鼠、小鼠均可用來(lái)制作主動(dòng)脈縮窄引起左心室肥厚或肺動(dòng)脈狹窄引起右心室肥厚及右心功能不全的模型。
1.小鼠主動(dòng)脈縮窄模型 18~22g成年小鼠經(jīng)異氟烷誘導麻醉后,氣管插管,連接小鼠呼吸機(Model 683, Harvard Apparatus, South Natick, MA, USA),潮氣量為0.3ml,呼吸調至120次/分,可采用氯胺酮(100mg/kg)及甲苯噻嗪(5mg/kg)腹腔麻醉或持續異氟烷吸入麻醉。經(jīng)左第二肋間開(kāi)小口進(jìn)入胸腔,暴露主動(dòng)脈弓部,在顯微鏡下,于左右頸總動(dòng)脈分叉中間置入去掉針尖彎成“L”型的27G針頭,用6號線(xiàn)將27G針頭部分與主動(dòng)脈固定,然后移出針頭,產(chǎn)生直徑為0.4mm的主動(dòng)脈狹窄。
2.大鼠主動(dòng)脈縮窄模型 制作大鼠主動(dòng)脈縮窄的關(guān)鍵在于選擇體重合適的幼齡鼠,一般選用50~60g的大鼠麻醉后,切開(kāi)左第二肋間(也可作胸正中切口),進(jìn)入胸腔,暴露分離主動(dòng)脈,在左右頸總動(dòng)脈分叉中間選用直徑為0.6mm的針頭(23G)或不銹鋼棒放入,用5號線(xiàn)固定后移出。一般在8周后進(jìn)行指標觀(guān)察。如選用體重為200g的大鼠,則應選用0.9mm的鋼棒進(jìn)行主動(dòng)脈縮窄。此外,也有實(shí)驗室用兔或犬做此模型,但應用不如大小鼠模型廣泛。
3.肺動(dòng)脈縮窄模型 肺動(dòng)脈縮窄引起右室后負荷增加,右室肥厚和右心功能不全,該模型可用小鼠、大鼠、貓及雪貂制作。在此介紹常用的小鼠肺動(dòng)脈縮窄模型。制作小鼠肺動(dòng)脈縮窄模型,依前所述,將小鼠麻醉,插管連接呼吸機后,在左第三肋間進(jìn)入胸腔,小心打開(kāi)心包,游離肺動(dòng)脈,置5號線(xiàn)于肺動(dòng)脈下,將一“L”型去針尖的25G針頭(中度狹窄)或26G針頭(重度狹窄)置于肺動(dòng)脈上,用先前放置的5號線(xiàn)綁緊,迅速抽出針頭,關(guān)胸,待動(dòng)物蘇醒后,脫離呼吸機。制作大鼠模型,常選用190~220g大鼠麻醉后,氣管插管連接呼吸機,左第三肋間進(jìn)入胸腔,游離肺動(dòng)脈后,置5號線(xiàn)于肺動(dòng)脈下,用來(lái)綁緊18G針頭,抽出針頭,關(guān)胸,待動(dòng)物蘇醒后,脫離呼吸機。
4.高血壓大鼠模型 常用的有兩類(lèi),①自發(fā)性高血壓大鼠,在20個(gè)月時(shí)發(fā)生心肌肥厚,導致心功能不全。②Dahl鹽敏感性大鼠,此類(lèi)大鼠喂食高鹽飲食后第8周產(chǎn)生向心性心肌肥厚,15~20周后產(chǎn)生左心室擴張,心功能不全。