目前，乙型肝炎病毒動(dòng)物模型主要有樹(shù)鼩乙型肝炎模型、鴨乙型肝炎模型、旱獺乙型肝炎模型和小鼠乙型肝炎模型。

　　【造模機制】乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)主要通過(guò)血液和血制品傳播，采用HBV患者血清或HBV DNA，經(jīng)靜脈注射或采用水動(dòng)力高壓注射方式注射到動(dòng)物體內。

　　【造模方法】

　　樹(shù)鼩：將乙肝病毒表面抗原(HBsAg)及乙肝病毒e抗原(HBeAg)均陽(yáng)性的乙肝患者血清0.5ml，經(jīng)股靜脈接種樹(shù)鼩。

　　鴨：將鴨乙型肝炎病毒(duck hepatitis B virus, DHBV)經(jīng)靜脈注射、肌內注射、腹腔注射、肝內注射和鴨胚靜脈注射方式注射到鴨體內。

　　旱獺(woodchuck)：旱獺肝炎病毒(woodchuck hepatitis virus,WHY)是繼人類(lèi)HBV之后發(fā)現的另一個(gè)嗜肝DNA病毒。旱獺慢性感染W(wǎng)HV可逐步發(fā)展為重型肝炎和肝癌，與人類(lèi)感染HBV發(fā)展過(guò)程極為相似。將WHV接種幼齡旱獺，可獲旱獺肝炎模型。

　　水動(dòng)力法轉染小鼠模型：采用高壓水動(dòng)力法向小鼠尾靜脈注射HBV質(zhì)粒DNA，注射后可在血清中檢測到HBV DNA。

　　【模型特點(diǎn)】

　　樹(shù)鼩：感染HBV后，血液中可檢測到HBsAg、抗HBs或HBV DNA；肝組織免疫組織化學(xué)檢測可見(jiàn)HBsAg和(或)HBcAg；血清ALT升高；Southern blotting可檢測到肝組織中有整合形式存在的HBV DNA。樹(shù)鼩模型成本低、實(shí)驗操作方便、不受動(dòng)物倫理嚴格限制。

　　鴨：1日齡鴨接種DHBV后感染率可接近100％，且能維持較長(cháng)時(shí)間的病毒血癥，肝臟中也能檢出DHBV DNA。5日齡接種后，DHBV DNA及內源性DNA多聚酶活性下降，14日齡接種后則不產(chǎn)生病毒血癥。感染病毒后機體可同時(shí)出現相應的病毒特異性體液及細胞免疫應答，產(chǎn)生鴨DHBsA9。且能保持22周。

　　旱獺：感染W(wǎng)HV后，會(huì )出現WHsAg抗原血癥，電鏡下可見(jiàn)特征性的WHV表面和核心顆粒。

　　水動(dòng)力法轉染小鼠模型：感染HBV后，病毒滴度較高，HbsAg可在體內維持6個(gè)月以上，HBV復制轉錄中間產(chǎn)物可在體內持續檢測達1年。

　　【模型評估和應用】 1996年，Walter等人報道樹(shù)鼩新生期接種人HBV，結局類(lèi)似于人的急性自限性肝炎，成年期接種則表現為一過(guò)性感染。幼年和圍生期樹(shù)購接種HBV，可提高感染效率。新生樹(shù)鼩接種人HBV，病毒可在動(dòng)物體內長(cháng)期存在并穩定復制。2012年，在樹(shù)鼩原代肝細胞中找到了乙肝病毒和丁肝病毒的共受體-鈉離子-?；悄懰峁厕D運多肽，因而樹(shù)鼩有望成為人HBV可靠的動(dòng)物模型。

　　鴨感染DHBV后的病毒血癥與鴨齡成相關(guān)性， DHBV的感染時(shí)機是影響感染率及預后的重要因素。1日齡鴨腹腔注射感染DHBV后，2周后陽(yáng)性率為89％左右，4周后可達94％左右，并持續22周。而10日齡感染后，2周后陽(yáng)性率僅16％左右，4周后38％左右，6周后可達61.1％，12周后，約1/2的 DHBV陽(yáng)性鴨表現為DHBsA9及DHBV DNA轉陰。鴨模型DHBV感染率高，易喂養，是一種評估臨床前期抗病毒藥物治療效果的良好模型。然而 DHBV屬禽類(lèi)嗜肝病毒與人HBV在結構上有較大差別，而且鴨在進(jìn)化上與人類(lèi)差別較大，因此不能很好地再現人HBV感染過(guò)程。

　　WHV感染新生旱獺多呈慢性感染，可用于研究HBV的慢性化機制，用于HBV疫苗及抗病毒藥物的開(kāi)發(fā)和HBV生活周期、分子機制、感染及癌變機制的相關(guān)研究。但是，旱獺肝炎病毒動(dòng)物模型不能直接感染HBV，WHV與HBV依舊存在一定的差異，不能完全模擬HBV的病理過(guò)程。

　　水動(dòng)力法轉染小鼠模型：該模型可用于研究 HBV生活史、慢性感染機制，并可特異性定位突變 HBV-DNA，研究單個(gè)或多個(gè)基因在HBV感染進(jìn)程中的作用機制；同時(shí)，由于是免疫全能小鼠，可用于研究病毒引起的免疫效應機制。