目的:建立降鈣素基因相關(guān)肽α和β轉基因小鼠,并對其血壓進(jìn)行動(dòng)態(tài)對比分析,建立可用于高血壓研究的動(dòng)物模型。
方法:把人CGRPα和CGRPβ基因分別插入雞β-肌動(dòng)蛋白啟動(dòng)子下游,構建轉基因表達載體,顯微注射法建立C57BL/6J CGRPα和CGRPβ轉基因小鼠,PCR鑒定轉基因小鼠基因型。采用Western Blot鑒定CGRPα和CGRPβ在心臟、肺、腎臟和肝臟組織中的表達,篩選高表達轉基因品系。用無(wú)創(chuàng )血壓測量?jì)x分析轉基因小鼠動(dòng)態(tài)血壓變化。
結果:建立了在心臟、肺、腎臟和肝臟組織中均高表達CGRPα基因的CGRPα轉基因小鼠;在肺和肝臟組織中高表達CGRPβ基因的CGRPβ轉基因小鼠。CGRPα轉基因小鼠血壓正常,CGRPβ轉基因小鼠在12月齡時(shí)表現出顯著(zhù)的血壓降低。
結論:CGRPα和CGRPβ轉基因小鼠可作為用于CGRP對外周血管阻力和高血壓抵抗機制研究的動(dòng)物模型。