通過(guò)基因修飾技術(shù)獲得人類(lèi)腫瘤或腫瘤易感小鼠模型已被各國學(xué)者普遍接受。與理化誘導劑相比，此類(lèi)技術(shù)制備的人類(lèi)腫瘤小鼠模型的特點(diǎn)是，模型小鼠遺傳背景單一，突變效應不摻雜其他體細胞突變的影響。該腫瘤突變小鼠的表型可通過(guò)生殖系統傳遞。采用條件性基因表達調控組件的轉基因或基因剔除技術(shù)建立的人類(lèi)腫瘤小鼠模型可對不同生長(cháng)期、不同組織器官內腫瘤的發(fā)生過(guò)程進(jìn)行觀(guān)察，有助于腫瘤發(fā)生機制的研究，也可用于常用理化誘導劑難以誘導的腫瘤小鼠模型的建立。

　　目前較常用的幾種基因修飾動(dòng)物模型有：①用四環(huán)素反式因子rtTA(reverse tetracycline responsive transactivator)與四環(huán)素(tetracycline)或四環(huán)素類(lèi)似物多西環(huán)素(doxycycline)結合后可激活四環(huán)素操縱子的表達tet-on轉基因小鼠，而tTA(tetracycline responsive activator)與多西環(huán)素結合則發(fā)揮抑制四環(huán)素操縱子表達的作用。這樣，tet-on轉基因小鼠可因多西環(huán)素的攝入而激活癌基因的表達；tet-off轉基因小鼠則將持續表達癌基因，直至因多西環(huán)素的攝入而被特異抑制。②猿猴病毒40大T抗原(simian virus 40 large T antigen:SV40 Tag)已成為公認的癌基因，國際上利用SV40 Tag基因與具有不同組織表達特異性的啟動(dòng)子結合，即用組織特異性啟動(dòng)子表達或Cre-LoxP條件表達Tag，已成功制備了前列腺、卵巢、乳腺、膀胱、肺、腎、肝、腦、胃等組織的各種腫瘤小鼠模型。SV40 Tag轉基因小鼠能自發(fā)產(chǎn)生腦神經(jīng)瘤、原發(fā)性外胚層腫瘤、垂體瘤和甲狀腺瘤。

　　已證實(shí)SV40 Tag的致癌作用與它的表達產(chǎn)物和抑癌蛋白P53、pRb形成特異性復合物使后者抑癌活性喪失，以及反式激活細胞癌基因異常表達和破壞細胞基因結構與穩定性有關(guān)。③基因打靶或基因剔除技術(shù)：如，第一個(gè)經(jīng)ES細胞打靶技術(shù)建立的抑癌基因動(dòng)物模型P53-/-小鼠，可正常發(fā)育，但易發(fā)生神經(jīng)管缺陷。P53-/-小鼠自發(fā)腫瘤發(fā)生早，且經(jīng)化學(xué)致癌物誘發(fā)的腫瘤進(jìn)展速度明顯加快，提示P53的抑癌功能。除此之外，抑癌基因剔除小鼠模型還涉及Rb、Apc、Nf1、Nf2、Brcal和Brca2等基因。④條件性基因打靶：由于很多抑癌基因純合缺失常易早期胚胎致死，這樣就無(wú)從分析基因功能。因此，條件打靶是利用重組酶能在模式生物中特定組織及特定發(fā)育階段造成基因打靶，能有效地克服普通打靶的缺陷，更真實(shí)地模擬體內抑癌基因的失活過(guò)程。如，用大鼠彈力蛋白酶N基因的增強子和激活的H-ras基因組成融合基因，由此制備的轉基因小鼠幾乎100％發(fā)生胰腺癌。直接證明了癌基因突變是腫瘤發(fā)生的起因。許多腫瘤高發(fā)品系的轉基因小鼠可用于篩選治療和預防腫瘤的藥物。

　　動(dòng)物模型的制備目前已取得了許多成果，在人類(lèi)相關(guān)疾病早期診斷的生物標志以及新藥評價(jià)等各方面廣為使用。