目的 探討地鱉肽對CCl4 致誘導的慢性肝損傷小鼠的抗氧化保護作用。
方法 小鼠隨機分為正常組、模型組、地鱉肽組(50、100、200mg/kg)及陽(yáng)性藥組,正常組小鼠灌服生理鹽水,地鱉肽組小鼠每天灌服不同劑量地鱉肽、陽(yáng)性藥組小鼠每天灌胃水飛薊素(100mg/kg),連續6周,同時(shí)除正常組小鼠腹腔注射花生油溶液外, 其余組小鼠腹腔注射0.1%CCl4 花生油溶液10mL/kg,每周2次連續6周,末次給藥24h后小鼠稱(chēng)重處死取肝組織,HE染色觀(guān)察肝組織學(xué)變化,分光光度法檢測肝功能酶(AST、ALT)、抗氧化酶(SOD、CAT、GSH-Px)、過(guò)氧化物 (MDA),熒光定量PCR法測定炎癥因子、凋亡因子、纖維化因子基因表達,ELISA測定炎癥因子蛋白水平。
結果 顯微鏡觀(guān)察結果正常組小鼠肝細胞未見(jiàn)異常,模型組小鼠肝細胞出現充血、壞死、纖維化現象、肝小葉消失,地鱉肽組小鼠肝細胞形態(tài)結構損傷,隨地鱉肽劑量增加肝細胞損傷程度明顯減弱,小鼠肝脾指數明顯低于模型組,與模型 組比較,地鱉肽組小鼠血清中AST、ALT活力顯著(zhù)降低、肝中MDA含量明顯降低、抗氧化酶(SOD、CAT、GSH-Px)活 力顯著(zhù)提高,炎癥因子(IL-6、TNF-α、iNOS)蛋白與基因表達水平均顯著(zhù)降低,促凋亡因子(Bax、Caspase-3)和纖維化 因子(α-SMA、TGF-β)基因水平表達也明顯降低。
結論 地鱉肽可有效改善CCl4 致小鼠慢性肝損傷,其保護效應可能與地鱉肽抗氧化作用密切相關(guān)。