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【動(dòng)物實(shí)驗外包服務(wù)】-如何建立大樣本獼猴腦影像標準化模型?

  近日,Cerebral Cortex 在線(xiàn)發(fā)表了一篇研究論文,題為《NormativeAnalysissBasedonaPopulationMRI-BasedAtlasofCynomolgusMacaques of Individual Brain Differences》。該研究由中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所客座研究員、腦科學(xué)與智能技術(shù)中心(神經(jīng)科學(xué)研究所)研究員王征團隊完成。收集了162只健康食蟹猴的數據,制作了蟹腦圖,并建立了標準模型來(lái)描述單個(gè)獼猴大腦隨年齡增長(cháng)的解剖軌跡。這種大樣本標準化模型可以作為恒河猴疾病模型的參考對照,便于實(shí)現個(gè)性化的定量統計分析。

  近年來(lái),基因編輯和克隆技術(shù)在非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物中取得了成功,使研究人員在構建各種腦部疾病的獼猴模型方面具有更大的靈活性。但受恒河猴繁殖周期長(cháng)、行為訓練難度大、動(dòng)物專(zhuān)家門(mén)檻高、價(jià)格高等諸多因素影響,建立單一的恒河猴疾病模型通常成本高昂,需要資金支持和實(shí)驗周期。幾年后,我們終于得到了一張相關(guān)的行為圖,很少有類(lèi)型的模型,這么小的樣本量(通常只有一個(gè)數字)是進(jìn)行模型跟進(jìn)的行為圖像。,以及使用其他技術(shù)方法構成的很大的挑戰,特別是目前的研究大多使用案例控制(case-control)??刂疲┓椒?。 ) 實(shí)驗設計范式。標準化模型是一種數理統計方法,用于定量衡量具有正態(tài)分布的大群體中一個(gè)個(gè)體的偏差。獼猴腦解剖標準化模型的建立,可靠地量化評估獼猴種群分布,檢測個(gè)體神經(jīng)解剖不均一性,檢測大腦發(fā)育、衰老、疾病等,幫助您理解。

  要建立這個(gè)標準模型,需要獲取大量健康野生獼猴的腦圖像數據。王征團隊首先采集了162只2-9歲健康食蟹猴的0.5mm分辨率MRI結構圖像,結合傳統SMI-32制作了食蟹猴MRI腦圖譜模板。比較組織學(xué)染色結果。驗證 MRI 模板的準確性。構建標準化模型的分析結果表明,食蟹猴大腦皮層平均厚度和總灰質(zhì)體積隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而減少,但白質(zhì)體積從青春期到成年早期持續增加。大腦各個(gè)腦區的皮層厚度和灰質(zhì)體積在不同的發(fā)育階段呈現出獨特而特定的生長(cháng)模式,灰質(zhì)的厚度和體積都在減少。腦區 葉和顳葉皮質(zhì)的厚度和灰質(zhì)的體積比其他腦區大。此外,大多數大腦區域的皮質(zhì)厚度和灰質(zhì)數量隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而減少,而內側顳葉的皮質(zhì)厚度和灰質(zhì)數量隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而增加。為了定量分析種群內食蟹猴個(gè)體的異質(zhì)性,研究人員使用交叉驗證的方法,從標準模型中對個(gè)體皮質(zhì)厚度和灰質(zhì)體積進(jìn)行計算,計算偏差。研究發(fā)現,在這個(gè)健康組中,皮質(zhì)厚度異常和灰質(zhì)陽(yáng)性的大腦區域比例非常低,不同個(gè)體之間沒(méi)有重復。本研究為恒河猴疾病模型的定量分析提供了參考數據和方法,有助于研究利用恒河猴模型對人腦疾病的診斷和治療。

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