目的:建立大氣細顆粒物(PM2.5)氣溶膠慢性吸入致機體損傷的動(dòng)物模型。
方法:制備PM2.5氣溶膠連續吸入裝置。分別考察不同濃度(100±10 μg/m3、150±10 μg/m3、200±10 μg/m3)、不同時(shí)間(1周、2周、4周、8周、12周)、不同方法(非暴露氣管內灌注法和氣溶膠吸入法)和不同動(dòng)物(Wistar大鼠、BN大鼠和豚鼠)對模型建立的影響。觀(guān)察動(dòng)物一般狀態(tài)并計算體重增長(cháng)率與死亡率;檢測肺功能包括呼吸頻率、用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)與動(dòng)脈氧分壓(PO2);計數支氣管肺泡灌洗液(BALF)細胞分類(lèi);光鏡檢查氣管、肺組織病理。以氣管、肺組織病理可見(jiàn)到肺炎為建立成功模型標準,確定建立模型的影響因素。
結果:不同濃度PM2.5氣溶膠連續吸入8周,Wistar大鼠出現中毒現象,體重增長(cháng)緩慢,支氣管肺泡灌洗液(BALF)中白細胞總數和單個(gè)核細胞計數增加、巨噬細胞比率上升,肺功能指標中呼吸頻率增高、動(dòng)脈血 PO2和 FEV1/FVC降低,病理示氣管、肺組織出現炎癥及肺纖維化變化,炎癥變化與染毒濃度呈正相關(guān)但高濃度死亡率高。持續不同時(shí)間(1周、2周、4周、8周和12周)吸入相同濃度,Wistar大鼠染毒動(dòng)物氣管肺組織病變8周起顯著(zhù)但與12周無(wú)差異。不同方法(非暴露氣管內灌注法和氣溶膠吸入法)Wistar大鼠連續吸入8周,兩法染毒效果相當但吸入法動(dòng)物死亡率低。Wistar大鼠、BN大鼠和豚鼠不同動(dòng)物連續吸入8周,三種動(dòng)物效果相當但Wistar大鼠死亡率低。
結論:選用Wistar大鼠吸入濃度為150±10 μg/m3的PM2.5氣溶膠連續8周可建立合適的PM2.5致機體損傷動(dòng)物模型,研究制備一個(gè)與PM2.5損傷機體相似的致病環(huán)境,率先建立既適合全國大范圍,同時(shí)具有福建地區特點(diǎn)PM2.5致機體損傷動(dòng)物的模型,將促進(jìn)PM2.5預防與治療措施研究的開(kāi)展。