目的：  利用功能性PD?L1單抗阻斷巨噬細胞介導的PD1/ PD?L1通路,研究其對小鼠結核治療后復發(fā)的免疫干預作用和機制?

　　方法：  106CFU H37Rv 經(jīng)尾靜脈感染 C57BL/6雌性小鼠獲得結核的急性感染,兩周之后分別給予異煙肼(10mg/kg)和異煙肼聯(lián)合PD?L1 單抗(每只 50μg)連續治療四周,獲得潛伏感染,在潛伏期用TNF?α抗體(每只50μg)誘導四周使其復發(fā)? 通過(guò)對各時(shí)間點(diǎn)的肺?脾和肝組織病理及荷菌量的定量分析,探討PD?L1 單抗對小鼠活動(dòng)性結核及結核復發(fā)的干預作用? 利 用體外實(shí)驗,進(jìn)一步闡明敲低PD?L1對結核菌感染的巨噬細胞凋亡的影響?

　　結果：  小鼠感染后,前兩周肺?脾和 肝荷菌量較高(3~4LgCFU/mL)?肉芽腫病變較重,表現為活動(dòng)性結核,異煙肼和異煙肼聯(lián)合PD?L1 單抗分別 治療四周之后,肺?脾和肝荷菌量均較模型對照組顯著(zhù)性地降低,肉芽腫樣病變也顯著(zhù)減輕,但是兩個(gè)治療組之間沒(méi)有顯著(zhù)性的差異? 而在復發(fā)期,相比較于異煙肼治療組, 異煙肼聯(lián)合PD?L1單抗治療組能夠顯著(zhù)降低復發(fā)期組織荷菌量,減輕病理病變? 體外實(shí)驗證實(shí):用PD?L1抗體或siRNA敲低巨噬細胞上PD?L1,結果發(fā)現二者都能促進(jìn)結核感染的巨噬細胞凋亡?

　　結論：  功能性的PD?L1抗體可以抑制結核復發(fā),敲低巨噬細胞上PD?L1或阻斷PD1/PD?L1通路能促進(jìn)巨噬細胞凋亡,提示阻斷PD?L1能夠有效的協(xié)助異煙肼治療結核病,并且顯著(zhù)地抑 制結核的復發(fā)?