目的:建立鹽酸格拉司瓊透皮貼劑在Beagle犬中的血藥濃度測定方法,通過(guò)Beagle犬多劑量給藥,揭示鹽酸格拉司瓊透皮貼劑在Beagle犬體內的藥代動(dòng)力學(xué)變化規律,闡明其在Beagle犬體內的藥代動(dòng)力學(xué)特征,提供重要的動(dòng)力學(xué)參數。
方法:Beagle犬給予鹽酸格拉司瓊透皮貼劑6次,每次貼片持續72 h,每次撤藥和下次給藥間隔24 h。用建立的HPLC-MS/MS法測定血漿中的格拉司瓊的濃度,根據所得的血漿藥物濃度-時(shí)間曲線(xiàn),計算藥動(dòng)學(xué)參數。
結果:第1次給藥和第6次給藥后的谷濃度Cmin分別0.0459 ng/mL和0.2593 ng/mL,峰濃度Cmax分別為0.4637 ng/mL和1.3428 ng/mL,AUC0~96分別為18.92 h·ng/mL和40.21 h·ng/mL,第1次給藥和第6次給藥后的Tmax分別為48.3 h和45.3 h,MRT0-96分別為48.9 h和45.84 h。
結論:多次給藥后格拉司瓊在體內存在一定的蓄積效應,并在多次給藥后第16天到達穩態(tài)。