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NKT 細胞激活劑 KRN 7000 α-半乳糖神經(jīng)酰胺


◆ 原理

       自然殺傷 T 細胞(NKT 細胞)被激活后會(huì )分泌大量的細胞因子,并能分化成具有細胞毒作用的效應細胞。臨床研究發(fā)現 NKT 細胞參與部分疾病的調節,尤其是參與了自身免疫病,抗腫瘤 和器官移植的抗排斥反應的調節。特別是 NKT 細胞在一些自身免疫性疾病如硬皮病,I 型糖尿病及肝炎等具有免疫保護作用。

       目 前已知對 NKT 細胞的刺激效應最佳的物質(zhì)是腦苷脂-α-半乳糖?;拾反迹é?Galactosylcermaide,α-GalCer,KRN7000),這類(lèi)物質(zhì)來(lái)源于海綿動(dòng)物。1993 年由日本 Kyowa HakkoKirin 公司首次合成并命名。盡管 KRN7000 對 NKT 細胞的天然調節作用不明,但它作為一種 NKT 細胞強有力的活化劑,在體內體外實(shí)驗中非常有 用,NKT 細胞通過(guò)這種機制活化后,隨后會(huì )激活 NK 細胞。

◆案例 · 應用

       
微生物 哮喘 糖尿病
免疫佐劑 腫瘤 白血病
HIV 樹(shù)突細胞 肝臟

案例 1

       使 用 KRN7000 用于鑒定小鼠組織或者人血液樣品中 iNKT 細胞(CD1d 限制性恒定 NKT 細胞)。iNKT 細胞受體由小鼠中恒定的 Va14Ja18/Vb8.2 和人 Va24Ja18/Vb11 組成。這兩種物種的 iNKT 細胞抗原受體都識別 MHCI 樣 CD1d 遞呈的 a-galactosylceramide(a-GalCer,KRN7000)。使用流式檢測 a-GalCer 裝置的 CD1d 二聚體即可進(jìn)行分析。從 5~6 只小鼠胸腺,脾臟或者肝臟可以純化 1×106 iNKT 細胞,大概需要 1~2 小時(shí)從小鼠組織制備單核細胞,用磁珠大概 1.5 小時(shí)富集細胞,4 小時(shí)用流式檢測和純化 iNKT 細胞。如果樣品是人的 PBMCs(外周血單核細胞),大概需要 2 小時(shí),需要 5 ml 血液獲得 5×106PBMCs,含有 500~25 000 iNKT 細胞。


案例 2

       肉 狀瘤病是系統失調疾病,可能與 Th1 應激有關(guān)。在患有 non-remitting 肉狀瘤病病人外周血中 Va24NKT 細胞數目減少,但是在肉芽腫病灶部位這些細胞有積累。用 KRN7000 刺激來(lái)自上述病人外周血的 Va24NKT 細胞,IFN-gamma 的分泌量明顯比正常人少,但是 IL-4 的水平差不多。只有在 Va24NKT 中觀(guān)察到 IFN-gamma 分泌減少,在常規的 CN4 T 細胞中沒(méi)有變化。表明 non-remitting 肉狀瘤病與 Va24 NKT 不能分泌足夠 IFN-gamma 有關(guān),同時(shí)也說(shuō)明 Va24 NKT 細胞在肉狀瘤病的病理有關(guān)。


案例 3

       KRN7000 是人和小鼠 NKT 細胞的配體,在各種小鼠體內實(shí)驗模型中,比如皮下移植模型、肝臟或者肺的轉移模型等,KRN7000 可刺激產(chǎn)生干擾素(IFN),起著(zhù)抗腫瘤活性的作用。在肝臟轉移模型中,使用 KRN7000 治療后,能夠抑制腫瘤生長(cháng),延長(cháng)小鼠壽命。據報道,在患有傳染病,自身免疫性疾病和移植物抗宿主病等小鼠身上使用 KRN7000 后,會(huì )產(chǎn)生免疫效果。(轉載)


產(chǎn)品編號 產(chǎn)品名稱(chēng) 產(chǎn)品規格
KRN7000 alpha-Galactosylceramide
α-半乳糖神經(jīng)酰胺
1 mg
AG-CN2-0013-C250 alpha-Galactosylceramide [alpha-Gal-Cer; KRN7000]
α-半乳糖神經(jīng)酰胺,NK 細胞激活劑
250 ug
BML-SL232-0100 KRN7000
α-半乳糖神經(jīng)酰胺
100 ug
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