我國學(xué)者在基底樣型乳腺癌轉移機制方面取得重要進(jìn)展
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發(fā)布時(shí)間：2017-03-25
在國家自然科學(xué)基金項目（項目編號：81472455，81370730，81571512）等資助下，浙江大學(xué)醫學(xué)院腫瘤研究中心董辰方教授研究團隊在基底樣型乳腺癌轉移機制方面取得重要進(jìn)展。相關(guān)研究成果以“AKR1B1 promotes basal-like breast cancer progression by a positive feedback loop that activates the EMT program”（AKR1B1通過(guò)正反饋回路調控上皮-間質(zhì)轉化促進(jìn)基底樣型乳腺癌進(jìn)展）為題于2017年3月7日在線(xiàn)發(fā)表在The Journal of Experimental Medicine上。論文鏈接：http://jem.rupress.org/content/early/2017/03/06/jem.20160903。董辰方教授為文章的通訊作者，吳學(xué)標博士、李曉麗博士、付強副教授為共同第一作者。
基底樣型乳腺癌與三陰性乳腺癌高度類(lèi)似，具有增殖活力高、抗藥性強、復發(fā)率高、侵襲力和轉移能力強、預后差等特征，是惡性程度最高的乳腺癌亞型。目前臨床尚無(wú)有效的靶向性治療方案。因此，研究基底樣乳腺癌的分子機制，有助于為早期預防和治療該型乳腺癌提供理論依據和潛在的分子靶點(diǎn)。
上皮間質(zhì)轉化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）能夠促進(jìn)癌細胞轉移，并賦予腫瘤細胞干細胞特性，提高癌細胞致瘤轉移能力及抗藥性，在基底樣型乳腺癌侵襲轉移過(guò)程中起著(zhù)重要作用。董辰方研究團隊發(fā)現，代謝酶AKR1B1在基底樣型乳腺癌和三陰性乳腺癌中表達顯著(zhù)升高，其高表達與腫瘤轉移及患者低生存率正相關(guān)。EMT誘導因子Twist2能促進(jìn)AKR1B1的表達，而AKR1B1通過(guò)產(chǎn)生前列腺素PGF2α激活NF-κB信號通路，從而提高Twist2水平。這種“正反饋回路”對于基底樣型乳腺癌細胞維持EMT表型至關(guān)重要。敲降AKR1B1表達能顯著(zhù)抑制基底樣型乳腺癌細胞遷移和干細胞活性，以及在小鼠體內的成瘤和轉移能力。一種已獲批治療糖尿病并發(fā)癥的AKR1B1抑制藥物——依帕司他（Epalrestat）能類(lèi)似地阻斷基底樣型乳腺癌細胞的生長(cháng)和轉移。由于依帕司他已進(jìn)入市場(chǎng)且無(wú)明顯的副作用，因此有潛力成為治療基底樣型乳腺癌的靶向藥物。該研究不僅從腫瘤細胞代謝角度進(jìn)一步揭示了基底樣型乳腺癌高侵襲力的分子調控機制，而且還發(fā)現潛在的干預靶點(diǎn)和靶向藥物，為基底樣型乳腺癌的臨床轉化提供了新思路和實(shí)驗基礎。（本文轉載國自然基金委員會(huì )）
圖: AKR1B1通過(guò)正反饋回路調控上皮-間質(zhì)轉化促進(jìn)基底樣型乳腺癌進(jìn)展
