目的：人類(lèi)α？ Synuclein（α？Synuclein，α？SYN）A30P突變體如何在轉基因大鼠中建立帕金森氏病（PD）模型？

　　方法：使用慢病毒系統的野生型α？ SYN矢量pLKO？ CMV？ α？ SYN？ WT？ P2A？ GFP和α？ SYNA30P突變載體pLKO？ CMV？ α？ SYN？ A30P？ P2A？將GFP分別轉染到293FT細胞中，并將WB瞬時(shí)轉染24小時(shí)。檢測α表達水平？ SYN？慢病毒包裝后？濃縮后，使用立體定向技術(shù)將病毒稀釋劑注入大鼠的實(shí)質(zhì)黑質(zhì)緊致部分α2中。您是否過(guò)表達SYN野生型和A30P突變型慢病毒顆粒？通過(guò)免疫熒光染色，α？檢測到SYN和酪氨酸的分布是羥化酶（酪氨酸羥化酶，TH），您是否觀(guān)察到中腦實(shí)質(zhì)密集的黑質(zhì)部分中多巴胺能神經(jīng)元數量的變化？旋轉棒實(shí)驗評估注射A30P慢病毒的大鼠行為改變？

　　結果：野生型和突變型A30P基因表達載體在293FT細胞中是α嗎？ SYN蛋白可以高表達嗎？ TH的免疫熒光結果表明：α？與病毒稀釋組相比： SYN野生型過(guò)表達型和A30P突變型大鼠均可引起實(shí)質(zhì)性黑質(zhì)（中腦的緊縮部分α？）中多巴胺能神經(jīng)元數量的減少。 SYNA30P慢病毒注射組中缺少更多的中腦實(shí)質(zhì)神經(jīng)元，這是重要的區別嗎？發(fā)現在該區域中，A30P轉基因大鼠的大腦神經(jīng)元缺陷部分的免疫熒光大部分被TH染色。表明參與了SYN蛋白的聚集，并且TH表達的急劇下降進(jìn)一步是α？ SYNA30P的多巴胺能神經(jīng)元數量減少并退化嗎？此外，旋轉棒實(shí)驗的結果表明，αα過(guò)表達。是否表明SYNA30P大鼠表現出明顯的進(jìn)行性運動(dòng)功能障礙？

　　結論：人類(lèi)α？通過(guò)慢病毒系統建立了SYNA30P突變型轉基因大鼠的PD模型，為PD的發(fā)病機理和藥物開(kāi)發(fā)奠定了基礎。