目的:觀(guān)察慢性腎功能衰竭患者尿毒癥apoE-/-小鼠主動(dòng)脈根部動(dòng)脈粥樣硬化、血清和尿毒癥毒素硫酸吲哚酚參與巨噬細胞膽固醇轉運受體表達和細胞內脂質(zhì)蓄積的作用。
方法:手術(shù)建立尿毒癥apoE-/-小鼠動(dòng)物模型,采集尿毒癥apoE-/-小鼠、假apoE-/-小鼠、C57BL/6J小鼠的主動(dòng)脈根部。冷凍切片用油染色。ed O 計算斑塊與動(dòng)脈粥樣硬化的相對面積。血清采集自慢性腎功能衰竭患者和腎功能正?;颊?。使用慢性腎功能衰竭患者血清或不同濃度硫酸吲哚酚干預巨噬細胞系12小時(shí),在多種干預條件下測量膽固醇轉運受體SR-A1、干預24小時(shí)后誘導CD36、ABCA1、ABCG1、SR-B1 mRNA表達、泡沫細胞,采用油紅O染色法測定各種干預條件下細胞內脂質(zhì)含量。
結果:尿毒癥apoE-/-小鼠主動(dòng)脈根部動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積明顯大于假手術(shù)apoE-/-小鼠的面積。 5?性腎功能衰竭患者血清和250 μmol/L硫酸吲哚酚顯著(zhù)誘導巨噬細胞CD36 mRNA的表達,但不影響其他膽固醇轉運受體的表達,同時(shí)巨噬細胞中的脂質(zhì)可增加積累.
結論:慢性腎功能衰竭會(huì )加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。其機制與慢性腎功能衰竭血清中的蛋白結合尿毒癥毒素硫酸吲哚酚有關(guān),后者誘導巨噬細胞中 CD36 mRNA 表達上調,并有助于形成源自細胞內脂質(zhì)巨噬細胞的形態(tài)細胞。